中国神经免疫学和神经病学杂志
中國神經免疫學和神經病學雜誌
중국신경면역학화신경병학잡지
CHINESE JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY AND
2008年
1期
1-5
,共5页
王珂%谢文煌%郭洪磊%王新强
王珂%謝文煌%郭洪磊%王新彊
왕가%사문황%곽홍뢰%왕신강
癫痫持续状态%托吡酯%促红细胞生成素%caspase-3
癲癇持續狀態%託吡酯%促紅細胞生成素%caspase-3
전간지속상태%탁필지%촉홍세포생성소%caspase-3
目的 探讨并比较托吡酯(topiramate,TPM)和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对癫痫大鼠神经元的保护作用及机制.方法 建立致痫前即用TPM及EPO干预的新型癫痫大鼠模型.将86只成年雄性SD大鼠随机分为健康对照组、单纯致痫组(SE组)、TPM [按体重50 mg/(kg·d)]干预后致痫组(TPM50组)、TPM[按体重100 mg/(kg·d)]干预后致痫组(TPM100组)、重组人促红细胞生成素(rHuEPO)[按体重5000 U /kg]干预后致痫组(EPO组).采用Morris水迷宫和悬吊实验方法检测致痫前后大鼠学习记忆功能及悬吊耐受性变化,采用免疫组化法检测神经元caspase-3活性变化,应用流式细胞仪和电镜检测神经元凋亡情况.结果 (1)TPM50组及TPM100组致痫前寻找平台潜伏期与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),致痫后TPM50组与对照组差异具统计学意义(P＜0.05);致痫前后EPO组寻找平台潜伏期与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).致痫前TPM50组和TPM100组悬吊耐受时间均短于对照组(P＜0.05),而致痫后两组均有逆转,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);致痫前后EPO组悬吊耐受时间与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)SE组及TPM50组电镜下可见凋亡神经元,而其他组则无此所见.(3)对照组、SE组、TPM50组、TPM100组和EPO组神经元凋亡率分别为0.4%、9.9%、7.8%、0.7%和0.5%.TPM100组及EPO组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与SE组比较差异有统计学意义(P＜0.05);TPM50组与SE组差别无统计学意义(P＞0.05).(4)SE组和TPM50组其额皮质活化型caspase-3的表达较健康对照组多(P＜0.05);活化型caspase-3的表达与神经元凋亡率呈正相关(r=0.955,rs =1.000).结论 (1)大剂量TPM及 EPO均可保护癫痫持续状态后大鼠海马及额叶皮质神经元免受损伤.(2)大剂量TPM及EPO的神经元保护作用可能通过抑制caspase-3活化实现.(3)TPM可影响癫痫大鼠的功能行为,而EPO则无此作用.
目的 探討併比較託吡酯(topiramate,TPM)和促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)對癲癇大鼠神經元的保護作用及機製.方法 建立緻癇前即用TPM及EPO榦預的新型癲癇大鼠模型.將86隻成年雄性SD大鼠隨機分為健康對照組、單純緻癇組(SE組)、TPM [按體重50 mg/(kg·d)]榦預後緻癇組(TPM50組)、TPM[按體重100 mg/(kg·d)]榦預後緻癇組(TPM100組)、重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)[按體重5000 U /kg]榦預後緻癇組(EPO組).採用Morris水迷宮和懸弔實驗方法檢測緻癇前後大鼠學習記憶功能及懸弔耐受性變化,採用免疫組化法檢測神經元caspase-3活性變化,應用流式細胞儀和電鏡檢測神經元凋亡情況.結果 (1)TPM50組及TPM100組緻癇前尋找平檯潛伏期與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05),緻癇後TPM50組與對照組差異具統計學意義(P＜0.05);緻癇前後EPO組尋找平檯潛伏期與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05).緻癇前TPM50組和TPM100組懸弔耐受時間均短于對照組(P＜0.05),而緻癇後兩組均有逆轉,與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05);緻癇前後EPO組懸弔耐受時間與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05).(2)SE組及TPM50組電鏡下可見凋亡神經元,而其他組則無此所見.(3)對照組、SE組、TPM50組、TPM100組和EPO組神經元凋亡率分彆為0.4%、9.9%、7.8%、0.7%和0.5%.TPM100組及EPO組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05),與SE組比較差異有統計學意義(P＜0.05);TPM50組與SE組差彆無統計學意義(P＞0.05).(4)SE組和TPM50組其額皮質活化型caspase-3的錶達較健康對照組多(P＜0.05);活化型caspase-3的錶達與神經元凋亡率呈正相關(r=0.955,rs =1.000).結論 (1)大劑量TPM及 EPO均可保護癲癇持續狀態後大鼠海馬及額葉皮質神經元免受損傷.(2)大劑量TPM及EPO的神經元保護作用可能通過抑製caspase-3活化實現.(3)TPM可影響癲癇大鼠的功能行為,而EPO則無此作用.
목적 탐토병비교탁필지(topiramate,TPM)화촉홍세포생성소(erythropoietin,EPO)대전간대서신경원적보호작용급궤제.방법 건립치간전즉용TPM급EPO간예적신형전간대서모형.장86지성년웅성SD대서수궤분위건강대조조、단순치간조(SE조)、TPM [안체중50 mg/(kg·d)]간예후치간조(TPM50조)、TPM[안체중100 mg/(kg·d)]간예후치간조(TPM100조)、중조인촉홍세포생성소(rHuEPO)[안체중5000 U /kg]간예후치간조(EPO조).채용Morris수미궁화현조실험방법검측치간전후대서학습기억공능급현조내수성변화,채용면역조화법검측신경원caspase-3활성변화,응용류식세포의화전경검측신경원조망정황.결과 (1)TPM50조급TPM100조치간전심조평태잠복기여대조조비교차이균유통계학의의(P＜0.05),치간후TPM50조여대조조차이구통계학의의(P＜0.05);치간전후EPO조심조평태잠복기여대조조비교차이무통계학의의(P＞0.05).치간전TPM50조화TPM100조현조내수시간균단우대조조(P＜0.05),이치간후량조균유역전,여대조조비교차이무통계학의의(P＞0.05);치간전후EPO조현조내수시간여대조조비교차이무통계학의의(P＞0.05).(2)SE조급TPM50조전경하가견조망신경원,이기타조칙무차소견.(3)대조조、SE조、TPM50조、TPM100조화EPO조신경원조망솔분별위0.4%、9.9%、7.8%、0.7%화0.5%.TPM100조급EPO조여대조조비교차이무통계학의의(P＞0.05),여SE조비교차이유통계학의의(P＜0.05);TPM50조여SE조차별무통계학의의(P＞0.05).(4)SE조화TPM50조기액피질활화형caspase-3적표체교건강대조조다(P＜0.05);활화형caspase-3적표체여신경원조망솔정정상관(r=0.955,rs =1.000).결론 (1)대제량TPM급 EPO균가보호전간지속상태후대서해마급액협피질신경원면수손상.(2)대제량TPM급EPO적신경원보호작용가능통과억제caspase-3활화실현.(3)TPM가영향전간대서적공능행위,이EPO칙무차작용.
