肾脏病与透析肾移植杂志
腎髒病與透析腎移植雜誌
신장병여투석신이식잡지
CHINESE JOURNAL OF NEPHROLOGY,DIALYSIS & TRANSPLANTATION
2007年
5期
421-425,446
,共6页
孟凡航%王长希%陈立中%任斌%黎曙霞%费继光%邓素雄%邱江%李军%陈国栋
孟凡航%王長希%陳立中%任斌%黎曙霞%費繼光%鄧素雄%邱江%李軍%陳國棟
맹범항%왕장희%진립중%임빈%려서하%비계광%산소웅%구강%리군%진국동
肾移植%老年%霉酚酸%药物代谢动力学%临床意义
腎移植%老年%黴酚痠%藥物代謝動力學%臨床意義
신이식%노년%매분산%약물대사동역학%림상의의
目的:探讨60岁以上老年肾移植患者霉酚酸(MPA)药物代谢动力学特征,探索适合的治疗窗及有限采样法预测MPA血药浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC0-12)的模型. 方法:24例60岁以上老年肾移植患者(男17例,女7例),24例成年肾移植患者作为对照组(男15例,女9例).在术后2～3个月时,清晨服用霉酚酸酯(MMF)前以及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h取外周静脉血2 ml,采用高效液相色谱法测定MPA浓度,计算平均谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)、平均达峰时间(Tmax),及MPA-AUC0-12,采用多重逐步回归法推导有限采样法计算简化MPA-AUC的模型,预测值和实测值的一致性评价采用Lewis方法. 结果:随访至术后半年,两组患者均没有发生急性排斥反应,老年组发生肺部感染和(或)白细胞减少等严重不良反应(SAE)5例,成年组发生肺部感染合并白细胞减少1例;服用1.0 g/d霉酚酸酯,两组患者的C0、Cmax、Tmax的差异没有统计学意义,但是老年组患者的MPA-AUC0-12明显低于成年组患者[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%的老年患者出现早期双峰(服药后2～4 h);老年组中发生SAE亚组的AUC0-12明显高于无SAE亚组(P《0.05),以25μg·h/ml为界分组,则高AUC0-12亚组的SAE发生率明显高于低AUC亚组(P《0.05);具有最佳预测效果的最小的有限采样法计算简化AUC的模型:AUC=3.0410+9.8588×C0+0.5963×C0.5 +2.5612×C3(r2=0.893).平均预测误差me及其95%的置信区间(95% CI)为0.17(-2.25,2.59),均方根预测误差rmse及其95%置信区间为3.85(0.70,5.49). 结论:服用同等剂量的MMF,老年肾移植患者的MPA-AUC0-12明显低于成年患者;治疗性药物浓度监测对于改善老年肾移植患者的预后具有肯定的意义,有限采样法计算简化AUC是实现MPA的治疗性药物浓度监测的有效、可行的手段.将MPA-AUC0-12控制在25 μg·h/ml以下可有效降低SAE的发生率;使急性排斥反应风险升高的下限值仍需进一步研究.
目的:探討60歲以上老年腎移植患者黴酚痠(MPA)藥物代謝動力學特徵,探索適閤的治療窗及有限採樣法預測MPA血藥濃度-時間麯線下麵積(MPA-AUC0-12)的模型. 方法:24例60歲以上老年腎移植患者(男17例,女7例),24例成年腎移植患者作為對照組(男15例,女9例).在術後2～3箇月時,清晨服用黴酚痠酯(MMF)前以及服藥後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h取外週靜脈血2 ml,採用高效液相色譜法測定MPA濃度,計算平均穀濃度(C0)、峰濃度(Cmax)、平均達峰時間(Tmax),及MPA-AUC0-12,採用多重逐步迴歸法推導有限採樣法計算簡化MPA-AUC的模型,預測值和實測值的一緻性評價採用Lewis方法. 結果:隨訪至術後半年,兩組患者均沒有髮生急性排斥反應,老年組髮生肺部感染和(或)白細胞減少等嚴重不良反應(SAE)5例,成年組髮生肺部感染閤併白細胞減少1例;服用1.0 g/d黴酚痠酯,兩組患者的C0、Cmax、Tmax的差異沒有統計學意義,但是老年組患者的MPA-AUC0-12明顯低于成年組患者[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%的老年患者齣現早期雙峰(服藥後2～4 h);老年組中髮生SAE亞組的AUC0-12明顯高于無SAE亞組(P《0.05),以25μg·h/ml為界分組,則高AUC0-12亞組的SAE髮生率明顯高于低AUC亞組(P《0.05);具有最佳預測效果的最小的有限採樣法計算簡化AUC的模型:AUC=3.0410+9.8588×C0+0.5963×C0.5 +2.5612×C3(r2=0.893).平均預測誤差me及其95%的置信區間(95% CI)為0.17(-2.25,2.59),均方根預測誤差rmse及其95%置信區間為3.85(0.70,5.49). 結論:服用同等劑量的MMF,老年腎移植患者的MPA-AUC0-12明顯低于成年患者;治療性藥物濃度鑑測對于改善老年腎移植患者的預後具有肯定的意義,有限採樣法計算簡化AUC是實現MPA的治療性藥物濃度鑑測的有效、可行的手段.將MPA-AUC0-12控製在25 μg·h/ml以下可有效降低SAE的髮生率;使急性排斥反應風險升高的下限值仍需進一步研究.
목적:탐토60세이상노년신이식환자매분산(MPA)약물대사동역학특정,탐색괄합적치료창급유한채양법예측MPA혈약농도-시간곡선하면적(MPA-AUC0-12)적모형. 방법:24례60세이상노년신이식환자(남17례,녀7례),24례성년신이식환자작위대조조(남15례,녀9례).재술후2～3개월시,청신복용매분산지(MMF)전이급복약후0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h취외주정맥혈2 ml,채용고효액상색보법측정MPA농도,계산평균곡농도(C0)、봉농도(Cmax)、평균체봉시간(Tmax),급MPA-AUC0-12,채용다중축보회귀법추도유한채양법계산간화MPA-AUC적모형,예측치화실측치적일치성평개채용Lewis방법. 결과:수방지술후반년,량조환자균몰유발생급성배척반응,노년조발생폐부감염화(혹)백세포감소등엄중불량반응(SAE)5례,성년조발생폐부감염합병백세포감소1례;복용1.0 g/d매분산지,량조환자적C0、Cmax、Tmax적차이몰유통계학의의,단시노년조환자적MPA-AUC0-12명현저우성년조환자[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%적노년환자출현조기쌍봉(복약후2～4 h);노년조중발생SAE아조적AUC0-12명현고우무SAE아조(P《0.05),이25μg·h/ml위계분조,칙고AUC0-12아조적SAE발생솔명현고우저AUC아조(P《0.05);구유최가예측효과적최소적유한채양법계산간화AUC적모형:AUC=3.0410+9.8588×C0+0.5963×C0.5 +2.5612×C3(r2=0.893).평균예측오차me급기95%적치신구간(95% CI)위0.17(-2.25,2.59),균방근예측오차rmse급기95%치신구간위3.85(0.70,5.49). 결론:복용동등제량적MMF,노년신이식환자적MPA-AUC0-12명현저우성년환자;치료성약물농도감측대우개선노년신이식환자적예후구유긍정적의의,유한채양법계산간화AUC시실현MPA적치료성약물농도감측적유효、가행적수단.장MPA-AUC0-12공제재25 μg·h/ml이하가유효강저SAE적발생솔;사급성배척반응풍험승고적하한치잉수진일보연구.
