中国科学C辑
中國科學C輯
중국과학C집
SCIENCE IN CHINA (SERIES C)
2003年
3期
246-252
,共7页
赵兰娟%刘厚奇%朱诗应%戚中田%冯根生
趙蘭娟%劉厚奇%硃詩應%慼中田%馮根生
조란연%류후기%주시응%척중전%풍근생
丙型肝炎病毒 包膜蛋白2 MAPK/ERK 信号转导 致病机制
丙型肝炎病毒 包膜蛋白2 MAPK/ERK 信號轉導 緻病機製
병형간염병독 포막단백2 MAPK/ERK 신호전도 치병궤제
细胞信号转导异常可揭示人类疾病发生的本质,一些病毒的致病机制即源于其蛋白所致宿主细胞内信号转导的紊乱.丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起人类严重肝脏疾病的主要病因,但致病机制尚未明确.HCV包膜蛋白2(E2蛋白)能介导病毒吸附并结合至靶细胞表面,此乃HCV感染的前提及首发事件.推测HCV E2蛋白经与其受体(人CD81)的相互作用而将病毒感染信号传递至宿主细胞内,使细胞增殖和分化异常,从而导致感染细胞发生早期病变.为进一步验证此致病机制,研究了HCV E2蛋白等诸因素对差异表达人CD81的U937,Molt-4细胞内MAPK/ERK途径的影响,结果表明,HCVE2蛋白可特异性激活细胞内MAPK/ERK途径,而HCV E2单抗、CD81单抗、慢性HCV感染患者血清或MAPK/ERK途径上游MEK1的抑制剂(PD98059)均不同程度地减弱或抑制HCV E2蛋白对MAPK/ERK的激活.此外,PD98059尚可抑制HCV E2蛋白对MAPK/ERK途径下游转录因子Elk-1的活化.研究认为,HCV E2蛋白经其相应受体引发的宿主细胞跨膜信号转导异常很可能是HCV的致病机制之一.
細胞信號轉導異常可揭示人類疾病髮生的本質,一些病毒的緻病機製即源于其蛋白所緻宿主細胞內信號轉導的紊亂.丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起人類嚴重肝髒疾病的主要病因,但緻病機製尚未明確.HCV包膜蛋白2(E2蛋白)能介導病毒吸附併結閤至靶細胞錶麵,此迺HCV感染的前提及首髮事件.推測HCV E2蛋白經與其受體(人CD81)的相互作用而將病毒感染信號傳遞至宿主細胞內,使細胞增殖和分化異常,從而導緻感染細胞髮生早期病變.為進一步驗證此緻病機製,研究瞭HCV E2蛋白等諸因素對差異錶達人CD81的U937,Molt-4細胞內MAPK/ERK途徑的影響,結果錶明,HCVE2蛋白可特異性激活細胞內MAPK/ERK途徑,而HCV E2單抗、CD81單抗、慢性HCV感染患者血清或MAPK/ERK途徑上遊MEK1的抑製劑(PD98059)均不同程度地減弱或抑製HCV E2蛋白對MAPK/ERK的激活.此外,PD98059尚可抑製HCV E2蛋白對MAPK/ERK途徑下遊轉錄因子Elk-1的活化.研究認為,HCV E2蛋白經其相應受體引髮的宿主細胞跨膜信號轉導異常很可能是HCV的緻病機製之一.
세포신호전도이상가게시인류질병발생적본질,일사병독적치병궤제즉원우기단백소치숙주세포내신호전도적문란.병형간염병독(HCV)감염시인기인류엄중간장질병적주요병인,단치병궤제상미명학.HCV포막단백2(E2단백)능개도병독흡부병결합지파세포표면,차내HCV감염적전제급수발사건.추측HCV E2단백경여기수체(인CD81)적상호작용이장병독감염신호전체지숙주세포내,사세포증식화분화이상,종이도치감염세포발생조기병변.위진일보험증차치병궤제,연구료HCV E2단백등제인소대차이표체인CD81적U937,Molt-4세포내MAPK/ERK도경적영향,결과표명,HCVE2단백가특이성격활세포내MAPK/ERK도경,이HCV E2단항、CD81단항、만성HCV감염환자혈청혹MAPK/ERK도경상유MEK1적억제제(PD98059)균불동정도지감약혹억제HCV E2단백대MAPK/ERK적격활.차외,PD98059상가억제HCV E2단백대MAPK/ERK도경하유전록인자Elk-1적활화.연구인위,HCV E2단백경기상응수체인발적숙주세포과막신호전도이상흔가능시HCV적치병궤제지일.
