CAJ | 학술논문

通过重组HSV/AAV辅助病毒方法制备出高滴度(>1012)的重组AAV/mFⅨ病毒颗粒, 并注射到血友病B小鼠的后肢骨骼肌中, 获得了稳定的高水平小鼠Ⅸ因子表达(>370 ng/mL), 持续时间超过350 d. 治疗组小鼠体内的Ⅸ因子活性达到正常值的30%, 而且出血症状得到显著改善. 在小鼠血浆中未发现抗Ⅸ因子的中和抗体, 第1次注射后抗AAV抗体的水平也非常低. 重复注射AAV/mFⅨ病毒后, 不同剂量组的小鼠体内的抗AAV抗体出现了不同的结果. 组织分析结果证实了血浆中有功能的FⅨ因子确实来源于骨骼肌. 以上结果显示, AAV介导的基因转移是血友病B基因治疗的极有前途的方法.
통과중조HSV/AAV보조병독방법제비출고적도(>1012)적중조AAV/mFⅨ병독과립, 병주사도혈우병B소서적후지골격기중, 획득료은정적고수평소서Ⅸ인자표체(>370 ng/mL), 지속시간초과350 d. 치료조소서체내적Ⅸ인자활성체도정상치적30%, 이차출혈증상득도현저개선. 재소서혈장중미발현항Ⅸ인자적중화항체, 제1차주사후항AAV항체적수평야비상저. 중복주사AAV/mFⅨ병독후, 불동제량조적소서체내적항AAV항체출현료불동적결과. 조직분석결과증실료혈장중유공능적FⅨ인자학실래원우골격기. 이상결과현시, AAV개도적기인전이시혈우병B기인치료적겁유전도적방법.