细胞生物学杂志
細胞生物學雜誌
세포생물학잡지
CHINESE JOURNAL OF CELL BIOLOGY
2008年
1期
77-81
,共5页
侯海波%易雪莲%周爱娜%张云武%许华曦%洪水根%刘润忠
侯海波%易雪蓮%週愛娜%張雲武%許華晞%洪水根%劉潤忠
후해파%역설련%주애나%장운무%허화희%홍수근%류윤충
淀粉样蛋白%阿尔茨海默病%β-分泌酶%γ-分泌酶%CUTA
澱粉樣蛋白%阿爾茨海默病%β-分泌酶%γ-分泌酶%CUTA
정분양단백%아이자해묵병%β-분비매%γ-분비매%CUTA
淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的重要病理特征之一.Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的,因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用.为了进一步研究BACE1的作用机制,以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质.结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein,CUTA)的阳性克隆,β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用.构建了两者全长基因的表达载体,证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用.CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定,而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关.实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件.
澱粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)沉積是阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的重要病理特徵之一.Aβ是由澱粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)經β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解產生的,因此BACE1在AD的形成過程中髮揮重要作用.為瞭進一步研究BACE1的作用機製,以BACE1胞內段構建誘餌蛋白用酵母雙雜交方法篩選與之相互作用的蛋白質.結果得到瞭二價暘離子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein,CUTA)的暘性剋隆,β-半乳糖苷酶實驗錶明CUTA和BACE1胞內片段存在相互作用.構建瞭兩者全長基因的錶達載體,證明二者在哺乳動物細胞中同樣可以相互作用.CUTA可能涉及銅的代謝動力學及乙酰膽堿酯酶(AchE)的膜錨定,而銅的代謝失衡和AchE水平與AD髮病密切相關.實驗結果為BACE生物學功能和AD髮病機製的研究提供瞭條件.
정분양단백(β-amyloid,Aβ)침적시아이자해묵병(Alzheimerdisease,AD)적중요병리특정지일.Aβ시유정분양전체단백(amyloid precursor protein,APP)경β-분비매(BACE)화γ-분비매수해산생적,인차BACE1재AD적형성과정중발휘중요작용.위료진일보연구BACE1적작용궤제,이BACE1포내단구건유이단백용효모쌍잡교방법사선여지상호작용적단백질.결과득도료이개양리자내수단백(divalent cation tolerant protein,CUTA)적양성극륭,β-반유당감매실험표명CUTA화BACE1포내편단존재상호작용.구건료량자전장기인적표체재체,증명이자재포유동물세포중동양가이상호작용.CUTA가능섭급동적대사동역학급을선담감지매(AchE)적막묘정,이동적대사실형화AchE수평여AD발병밀절상관.실험결과위BACE생물학공능화AD발병궤제적연구제공료조건.
