CAJ | 학술논문

目的观察MEK抑制剂PD98059对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响及可能机制.方法应用高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝病模型.32只雄性Wister大鼠随机分成正常对照组(N组)、PD98059+普通饲料组(P组)、高脂模型组(M组)和PD98059+高脂组(PM组)共4组,每组8只.于分组喂养的第4、6、8周末分别给予P组和PM组大鼠鼠尾静脉注射MEK抑制剂PD98059干预.10周末结束实验.检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL),肝组织TG、TC、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)表达.结果与N组比较,P组血清转氨酶、血脂、肝组织TG、TC、MDA、SOD以及肝脏病理学和p-ERK1/2表达无明显差异(P>0.05),M组所有大鼠肝细胞脂肪变性范围均超过50%并伴有不同程度的炎性细胞浸润和坏死,p-ERK1/2表达增强,ALT、AST、TC、肝组织TG、TC、MDA显著升高,SOD明显降低(P<0.05,P<0.01).与M组比较,PM组p-ERK1/2表达减少(P<0.01),ALT、肝组织TG、TC、MDA降低,SOD升高(P<0.05,P<0.01),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善.结论 PD98059通过抑制MEK/ERK信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠发挥保护作用.
목적 관찰MEK억제제PD98059대대서비주정성지방성간병(NAFLD)적영향급가능궤제.방법 응용고지음식복제비주정성지방성간병모형.32지웅성Wister대서수궤분성정상대조조(N조)、PD98059+보통사료조(P조)、고지모형조(M조)화PD98059+고지조(PM조)공4조,매조8지.우분조위양적제4、6、8주말분별급여P조화PM조대서서미정맥주사MEK억제제PD98059간예.10주말결속실험.검측혈청병안산전이매(ALT)、문동안산전이매(AST)、감유삼지(TG)、총담고순(TC)、겁저밀도지단백(VLDL),간조직TG、TC、병이철(MDA)、초양화물기화매(SOD);광경관찰대서간장적병리개변,면역조화법검측간장린산화세포외신호조절격매1/2(p-ERK1/2)표체.결과 여N조비교,P조혈청전안매、혈지、간조직TG、TC、MDA、SOD이급간장병이학화p-ERK1/2표체무명현차이(P>0.05),M조소유대서간세포지방변성범위균초과50%병반유불동정도적염성세포침윤화배사,p-ERK1/2표체증강,ALT、AST、TC、간조직TG、TC、MDA현저승고,SOD명현강저(P<0.05,P<0.01).여M조비교,PM조p-ERK1/2표체감소(P<0.01),ALT、간조직TG、TC、MDA강저,SOD승고(P<0.05,P<0.01),동시대서적간장병이학득도료개선.결론 PD98059통과억제MEK/ERK신호통로대비주정성지방성간병대서발휘보호작용.