CAJ | 학술논문

目的:检测一组中国非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变情况,探讨检出的1例EGFR突变类型P848L的功能特征.方法:收集55例手术或活检确诊的NSCLC标本,抽提细胞DNA,对EGFR的1～27号外显子进行筛查以检出突变情况;利用EGFR野生型全长基因载体,通过定点诱变技术构建出P848L突变型,进一步构建出P848L突变与T790M突变的双重突变体,分别转入293T细胞,观察细胞EGFR磷酸化活性及EGFR靶向抑制剂吉非替尼对其磷酸化的抑制作用.结果:共发现8例NSCLC携带EGFR突变,均为腺癌患者,占非吸烟腺癌患者的34.78%(8/23);其中1例NSCLC患者携带 P848L 突变体的细胞对吉非替尼的抑制反应与野生型相近,低于经典型突变体;当引入T790M形成双重突变后,对吉非替尼的反应性显著下降.结论:EGFR激活突变在非吸烟的肺腺癌患者具有较高的发生率,而在鳞状细胞癌等类型未发现;P848L突变不能增强吉非替尼对EGFR受体酪氨酸磷酸化的抑制效应,在携带P848L突变的EGFR基因上,引进耐药的T790M突变,能完全抑制其对吉非替尼的敏感性.
목적:검측일조중국비소세포폐암(non-small-cell lung cancer,NSCLC)환자적표피생장인자수체(epidermal growth factor receptor,EGFR)돌변정황,탐토검출적1례EGFR돌변류형P848L적공능특정.방법:수집55례수술혹활검학진적NSCLC표본,추제세포DNA,대EGFR적1～27호외현자진행사사이검출돌변정황;이용EGFR야생형전장기인재체,통과정점유변기술구건출P848L돌변형,진일보구건출P848L돌변여T790M돌변적쌍중돌변체,분별전입293T세포,관찰세포EGFR린산화활성급EGFR파향억제제길비체니대기린산화적억제작용.결과:공발현8례NSCLC휴대EGFR돌변,균위선암환자,점비흡연선암환자적34.78%(8/23);기중1례NSCLC환자휴대 P848L 돌변체적세포대길비체니적억제반응여야생형상근,저우경전형돌변체;당인입T790M형성쌍중돌변후,대길비체니적반응성현저하강.결론:EGFR격활돌변재비흡연적폐선암환자구유교고적발생솔,이재린상세포암등류형미발현;P848L돌변불능증강길비체니대EGFR수체락안산린산화적억제효응,재휴대P848L돌변적EGFR기인상,인진내약적T790M돌변,능완전억제기대길비체니적민감성.