CAJ | 학술논문

目的为解决中晚期肝癌临床切除率低、手术创伤大、转移率高等问题,我们设计了含瘤肝叶胆管支、门静脉支联合结扎的方法,对大鼠移植性肝癌模型进行了治疗性研究.方法应用R-35大鼠肝癌瘤株制备Wister大鼠移植性肝癌模型,分组实施含瘤肝叶的门静脉支胆管支联合结扎术及对照手术.对比观察大鼠死亡率、转移率、治疗成功率;原位末端检测观察癌细胞凋亡情况;免疫组化测定肝癌细胞MMP-9表达情况;免疫组化方法观察Ito细胞、Ⅰ、Ⅳ型胶原的增生情况;原位杂交检测α1Ⅰ、α1Ⅳ型前胶原mRNA表达及定位情况.结果手术组与对照组相比死亡率31.3%∶68.8%、腹腔转移率31.3%∶62.5%、肝内转移率12.5%∶43.8%、腹腔转移合并肝内转移率6.3%∶37.5%、治疗成功率为43.8%;对照组平均AI值=4.32±0.24,治疗组平均AI值=12.80±1.17;纤维包裹癌团MMP-9表达总阳性率为24.24%、强阳性率为9.09%,自由生长癌团MMP-9表达总阳性率为87.88%、强阳性率为42.42%;Ito细胞和Ⅳ型胶原完成早期瘤周纤维包裹,为I型胶原的沉积做出引导和铺垫;癌周纤维化早期,Ito细胞及MF主要对α1(Ⅳ)前胶原mRNA做出表达,中期α1(Ⅰ)前胶原mRNA杂交信号开始出现并增多,后期二者趋于稳定.结论联合结扎法可使肝癌团块周围发生广泛的肝纤维化,有效的包裹和限制了肝癌细胞团的膨胀性生长,显著地降低了肝癌死亡率、腹腔和肝内转移率;纤维紧密包裹有力影响了癌细胞表达和分泌MMP-9蛋白,降低了癌细胞侵袭和转移的能力,增加了癌细胞凋亡的比例;Ito细胞是癌周纤维化过程中胶原生成的先驱细胞,激活后的Ito细胞可进一步转变为MF和Fb,成为癌周纤维化过程中的主要胶原生成细胞.
목적위해결중만기간암림상절제솔저、수술창상대、전이솔고등문제,아문설계료함류간협담관지、문정맥지연합결찰적방법,대대서이식성간암모형진행료치료성연구.방법응용R-35대서간암류주제비Wister대서이식성간암모형,분조실시함류간협적문정맥지담관지연합결찰술급대조수술.대비관찰대서사망솔、전이솔、치료성공솔;원위말단검측관찰암세포조망정황;면역조화측정간암세포MMP-9표체정황;면역조화방법관찰Ito세포、Ⅰ、Ⅳ형효원적증생정황;원위잡교검측α1Ⅰ、α1Ⅳ형전효원mRNA표체급정위정황.결과수술조여대조조상비사망솔31.3%∶68.8%、복강전이솔31.3%∶62.5%、간내전이솔12.5%∶43.8%、복강전이합병간내전이솔6.3%∶37.5%、치료성공솔위43.8%;대조조평균AI치=4.32±0.24,치료조평균AI치=12.80±1.17;섬유포과암단MMP-9표체총양성솔위24.24%、강양성솔위9.09%,자유생장암단MMP-9표체총양성솔위87.88%、강양성솔위42.42%;Ito세포화Ⅳ형효원완성조기류주섬유포과,위I형효원적침적주출인도화포점;암주섬유화조기,Ito세포급MF주요대α1(Ⅳ)전효원mRNA주출표체,중기α1(Ⅰ)전효원mRNA잡교신호개시출현병증다,후기이자추우은정.결론연합결찰법가사간암단괴주위발생엄범적간섬유화,유효적포과화한제료간암세포단적팽창성생장,현저지강저료간암사망솔、복강화간내전이솔;섬유긴밀포과유력영향료암세포표체화분비MMP-9단백,강저료암세포침습화전이적능력,증가료암세포조망적비례;Ito세포시암주섬유화과정중효원생성적선구세포,격활후적Ito세포가진일보전변위MF화Fb,성위암주섬유화과정중적주요효원생성세포.