中国医药生物技术
中國醫藥生物技術
중국의약생물기술
CHINESE MEDICINAL BIOTECHNOLOGY
2011年
2期
101-105
,共5页
鞠瑞%武丹威%郭磊%李娟%叶菜英%张德昌
鞠瑞%武丹威%郭磊%李娟%葉菜英%張德昌
국서%무단위%곽뢰%리연%협채영%장덕창
疾病模型%动物%抗肿瘤药%地塞米松%肿瘤坏死因子-α%血管生成抑制剂
疾病模型%動物%抗腫瘤藥%地塞米鬆%腫瘤壞死因子-α%血管生成抑製劑
질병모형%동물%항종류약%지새미송%종류배사인자-α%혈관생성억제제
目的 观察羟胺三唑(CAI)对A549肺癌移植瘤生长及肿瘤环境中肿瘤坏死因子-a含量和血管生成的影响,研究小剂量地塞米松(DEX)是否能通过降低肿瘤环境中肿瘤坏死因子-a含量和抑制血管生成增强CAI对移植瘤生长的抑制作用.方法 向裸鼠腋下接种A549肺癌细胞,建立A549肺癌移植瘤模型,接种第2天随机分5组,并开始给药,分别是PEG400溶剂对照组(每天一次灌胃给药,0.1 m1/10 g体重)、CAI组(每天一次灌胃给药,20 mg/kg)、DEX组(每周两次背部皮下注射给药,1 mg/kg)、CAI与DEX合用组(CAI,每天一次灌胃给药,20 mg/kg;DEX,每周两次背部皮下注射给药,1 mg/kg)及英夫利昔单抗组(每周两次腹腔注射给药,10 mg/kg).40 d后剥离瘤组织,拍照并称重:将部分新鲜肿瘤组织速冻后制作冰冻切片,进行CD31荧光染色:另一部分新鲜瘤组织制备匀浆后用ELISA方法对其TNF-a含量进行检测.结果 CAI,DEX和TNF-a抗体(英夫利昔单抗)对移植瘤生长均有抑制作用,而CAI与DEX的联合应用抑癌作用最强,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组瘤重分别为(0.23±0.04)、(0.21±0.02)、(0.17±0.04)、(0.12±0.03)和(0.17±0.04)g.CD31血管染色显示,CAI和DEX均能减少肿瘤组织内的血管数目,两者合用在极大程度上抑制了血管的生成;CAI能够降低肿瘤组织内TNF-a含量,与DEX合用使TNF-a含量降至更低水平,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组肿瘤组织匀浆中TNF-a的含量分别为(933.9±286.8)、(636.1±157.4)、(684.9±170.1)、(364.7±50.1)和(606.8±190.3)pg/mg蛋白.结论 CAI不仅能够直接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,还能通过调控肿瘤环境中的TNF-a抑制血管的生成,从而减缓肿瘤的生长,这可能是CAI发挥抗肿瘤作用一个新的机制.小剂量DEX与CAI联合用药对移植瘤生长的抑制作用明显增强,优化了CAI的抗肿瘤作用,可能成为一种新的联合用药方案.
目的 觀察羥胺三唑(CAI)對A549肺癌移植瘤生長及腫瘤環境中腫瘤壞死因子-a含量和血管生成的影響,研究小劑量地塞米鬆(DEX)是否能通過降低腫瘤環境中腫瘤壞死因子-a含量和抑製血管生成增彊CAI對移植瘤生長的抑製作用.方法 嚮裸鼠腋下接種A549肺癌細胞,建立A549肺癌移植瘤模型,接種第2天隨機分5組,併開始給藥,分彆是PEG400溶劑對照組(每天一次灌胃給藥,0.1 m1/10 g體重)、CAI組(每天一次灌胃給藥,20 mg/kg)、DEX組(每週兩次揹部皮下註射給藥,1 mg/kg)、CAI與DEX閤用組(CAI,每天一次灌胃給藥,20 mg/kg;DEX,每週兩次揹部皮下註射給藥,1 mg/kg)及英伕利昔單抗組(每週兩次腹腔註射給藥,10 mg/kg).40 d後剝離瘤組織,拍照併稱重:將部分新鮮腫瘤組織速凍後製作冰凍切片,進行CD31熒光染色:另一部分新鮮瘤組織製備勻漿後用ELISA方法對其TNF-a含量進行檢測.結果 CAI,DEX和TNF-a抗體(英伕利昔單抗)對移植瘤生長均有抑製作用,而CAI與DEX的聯閤應用抑癌作用最彊,PEG、CAI、DEX、COM和TAB組瘤重分彆為(0.23±0.04)、(0.21±0.02)、(0.17±0.04)、(0.12±0.03)和(0.17±0.04)g.CD31血管染色顯示,CAI和DEX均能減少腫瘤組織內的血管數目,兩者閤用在極大程度上抑製瞭血管的生成;CAI能夠降低腫瘤組織內TNF-a含量,與DEX閤用使TNF-a含量降至更低水平,PEG、CAI、DEX、COM和TAB組腫瘤組織勻漿中TNF-a的含量分彆為(933.9±286.8)、(636.1±157.4)、(684.9±170.1)、(364.7±50.1)和(606.8±190.3)pg/mg蛋白.結論 CAI不僅能夠直接影響腫瘤細胞的增殖和凋亡,還能通過調控腫瘤環境中的TNF-a抑製血管的生成,從而減緩腫瘤的生長,這可能是CAI髮揮抗腫瘤作用一箇新的機製.小劑量DEX與CAI聯閤用藥對移植瘤生長的抑製作用明顯增彊,優化瞭CAI的抗腫瘤作用,可能成為一種新的聯閤用藥方案.
목적 관찰간알삼서(CAI)대A549폐암이식류생장급종류배경중종류배사인자-a함량화혈관생성적영향,연구소제량지새미송(DEX)시부능통과강저종류배경중종류배사인자-a함량화억제혈관생성증강CAI대이식류생장적억제작용.방법 향라서액하접충A549폐암세포,건립A549폐암이식류모형,접충제2천수궤분5조,병개시급약,분별시PEG400용제대조조(매천일차관위급약,0.1 m1/10 g체중)、CAI조(매천일차관위급약,20 mg/kg)、DEX조(매주량차배부피하주사급약,1 mg/kg)、CAI여DEX합용조(CAI,매천일차관위급약,20 mg/kg;DEX,매주량차배부피하주사급약,1 mg/kg)급영부리석단항조(매주량차복강주사급약,10 mg/kg).40 d후박리류조직,박조병칭중:장부분신선종류조직속동후제작빙동절편,진행CD31형광염색:령일부분신선류조직제비균장후용ELISA방법대기TNF-a함량진행검측.결과 CAI,DEX화TNF-a항체(영부리석단항)대이식류생장균유억제작용,이CAI여DEX적연합응용억암작용최강,PEG、CAI、DEX、COM화TAB조류중분별위(0.23±0.04)、(0.21±0.02)、(0.17±0.04)、(0.12±0.03)화(0.17±0.04)g.CD31혈관염색현시,CAI화DEX균능감소종류조직내적혈관수목,량자합용재겁대정도상억제료혈관적생성;CAI능구강저종류조직내TNF-a함량,여DEX합용사TNF-a함량강지경저수평,PEG、CAI、DEX、COM화TAB조종류조직균장중TNF-a적함량분별위(933.9±286.8)、(636.1±157.4)、(684.9±170.1)、(364.7±50.1)화(606.8±190.3)pg/mg단백.결론 CAI불부능구직접영향종류세포적증식화조망,환능통과조공종류배경중적TNF-a억제혈관적생성,종이감완종류적생장,저가능시CAI발휘항종류작용일개신적궤제.소제량DEX여CAI연합용약대이식류생장적억제작용명현증강,우화료CAI적항종류작용,가능성위일충신적연합용약방안.
