CAJ | 학술논문

目的探讨匹罗卡品致癫癎大鼠海马肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达、星形胶质细胞活化及JAK/STAT信号转导通路在颞叶癫癎发作中的作用.方法应用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品(PILO)的方法建立颞叶癫痫间模型,应用JAK/STAT信号转导通路特异性抑制剂AG490进行腹腔注射建立干预模型组;用Western blotting方法测定大鼠海马匀浆后TNF-α表达水平的变化,用免疫荧光观察AG-490阻滞JAK/STAT通路后对大鼠海马TNF-α表达水平与星形胶质细胞活化及癫痫间发作的影响.结果 (1)PILO致癫痫间模型组有80.00%(32/40)的大鼠达Racine分级Ⅳ级以上发作;10.00%(4/40)的雄性大鼠死亡;10.00%(4/40)的雄性大鼠未达Racine分级Ⅳ级发作,模型成功率为80.00%;1月后有自发发作者8只(25.00% 8/32).AG490干预组雄性大鼠Ⅳ级以上发作的发生率为75.00%(30/40);病死率为7.50%(3/40);17.50%(7/40)的雄性大鼠未达Ⅳ 级发作,模型成功率为75%;1月后有自发发作者1只(3.3% 1/30),AG490组Ⅳ级及以上发作及自发发作数与PILO致癫痫间模型组比较,有显著性差异(P<0.05);(2)PILO致癫癎模型组TNF-α表达水平较对照组开始增高,AG490干预组TNF-α表达水平均较 PILO致癫癎模型组明显降低(P<0.05);(3)PILO癫痫间模型组可见阳性颗粒在星形胶质细胞内的空间分布,AG490腹腔注射建立干预后阳性颗粒的星形胶质细胞明显减少(P<0.05).结论癫痫间发作后TNF-α表达水平明显增高,提示星形胶质细胞增生.AG490可阻断JAK/STAT信号转导通路进而抑制星形胶质细胞活化,同时也可以影响癫痫间大鼠的行为学变化,提示AG490对癫癎的发作可能有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制星形胶质细胞增生有关.
목적 탐토필라잡품치전간대서해마종류배사인자-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)적표체、성형효질세포활화급JAK/STAT신호전도통로재섭협전간발작중적작용.방법 응용복강주사록화리-필라잡품(PILO)적방법건립섭협전간 간모형,응용JAK/STAT신호전도통로특이성억제제AG490진행복강주사건립간예모형조;용Western blotting방법측정대서해마균장후TNF-α표체수평적변화,용면역형광관찰AG-490조체JAK/STAT통로후대대서해마TNF-α표체수평여성형효질세포활화급전간 간발작적영향.결과 (1)PILO치전간 간모형조유80.00%(32/40)적대서체Racine분급Ⅳ급이상발작;10.00%(4/40)적웅성대서사망;10.00%(4/40)적웅성대서미체Racine분급Ⅳ급발작,모형성공솔위80.00%;1월후유자발발작자8지(25.00% 8/32).AG490간예조웅성대서Ⅳ급이상발작적발생솔위75.00%(30/40);병사솔위7.50%(3/40);17.50%(7/40)적웅성대서미체Ⅳ 급발작,모형성공솔위75%;1월후유자발발작자1지(3.3% 1/30),AG490조Ⅳ급급이상발작급자발발작수여PILO치전간 간모형조비교,유현저성차이(P<0.05);(2)PILO치전간모형조TNF-α표체수평교대조조개시증고,AG490간예조TNF-α표체수평균교 PILO치전간모형조명현강저(P<0.05);(3)PILO전간 간모형조가견양성과립재성형효질세포내적공간분포,AG490복강주사건립간예후양성과립적성형효질세포명현감소(P<0.05).결론 전간 간발작후TNF-α표체수평명현증고,제시성형효질세포증생.AG490가조단JAK/STAT신호전도통로진이억제성형효질세포활화,동시야가이영향전간 간대서적행위학변화,제시AG490대전간적발작가능유일정적억제작용,기궤제가능여기억제성형효질세포증생유관.