中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2010年
12期
1665-1669
,共5页
鹿晓晶%李丽琴%张瑞华%石童%徐建富%高南南%王惠芳
鹿曉晶%李麗琴%張瑞華%石童%徐建富%高南南%王惠芳
록효정%리려금%장서화%석동%서건부%고남남%왕혜방
相思子毒素%药代动力学%生物利用度%血药浓度%同位素示踪法%小鼠%PKS软件
相思子毒素%藥代動力學%生物利用度%血藥濃度%同位素示蹤法%小鼠%PKS軟件
상사자독소%약대동역학%생물이용도%혈약농도%동위소시종법%소서%PKS연건
目的 研究相思子毒素P2(abrin P2)在小鼠体内的血药浓度和生物利用度,为发展相思子毒素新型抗癌药打下基础.方法 ICR小鼠静脉(2.1 μg·kg-1)和灌胃(87.5、43.8和21.9 μg·kg-1)给予125I-相思子毒素P2 (125I-abrin P2).给药后不同时间内取血,分离血浆,用同位素示踪法检测血浆中的放射性;然后采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测沉淀中的放射性,PKS软件分析房室模型和计算各种参数,并根据灌胃和静脉给药的药-时曲线下面积(AUC0~∞)之比计算绝对生物利用度.结果 相思子毒素P2在0.01 ~ 50 μg·L-1浓度范围内线性关系良好,样品在血浆中的回收率大于85%,日内变异系数(RSD)小于5%.小鼠单次静脉注射2.1 μg·kg-1相思子毒素P2的药代动力学参数分别为吸收半衰期(T12Ka) 0.46 h、消除半衰期(T12Ke) 8.63 h、药-时曲线下面积(AUC0~∞) 为16.84 μg·h·L-1;小鼠单次灌胃给予剂量分别为21.9、43.8、87.5 μg·kg-1的125I-abrin P2后,吸收半衰期分别为1.26、1.15、0.55 h;消除半衰期分别为46.21、46.21、46.19 h,AUC0~∞分别为41.42、67.17、119.27 μg·h·L-1.结论 相思子毒素P2的血药浓度数据拟合为二室模型,在低、中给药剂量范围内符合线性动力学规律.低、中、高剂量灌胃给药的绝对生物利用度分别为24.6 %、19.5 %、16.7 %.
目的 研究相思子毒素P2(abrin P2)在小鼠體內的血藥濃度和生物利用度,為髮展相思子毒素新型抗癌藥打下基礎.方法 ICR小鼠靜脈(2.1 μg·kg-1)和灌胃(87.5、43.8和21.9 μg·kg-1)給予125I-相思子毒素P2 (125I-abrin P2).給藥後不同時間內取血,分離血漿,用同位素示蹤法檢測血漿中的放射性;然後採用三氯乙痠(TCA)沉澱法檢測沉澱中的放射性,PKS軟件分析房室模型和計算各種參數,併根據灌胃和靜脈給藥的藥-時麯線下麵積(AUC0~∞)之比計算絕對生物利用度.結果 相思子毒素P2在0.01 ~ 50 μg·L-1濃度範圍內線性關繫良好,樣品在血漿中的迴收率大于85%,日內變異繫數(RSD)小于5%.小鼠單次靜脈註射2.1 μg·kg-1相思子毒素P2的藥代動力學參數分彆為吸收半衰期(T12Ka) 0.46 h、消除半衰期(T12Ke) 8.63 h、藥-時麯線下麵積(AUC0~∞) 為16.84 μg·h·L-1;小鼠單次灌胃給予劑量分彆為21.9、43.8、87.5 μg·kg-1的125I-abrin P2後,吸收半衰期分彆為1.26、1.15、0.55 h;消除半衰期分彆為46.21、46.21、46.19 h,AUC0~∞分彆為41.42、67.17、119.27 μg·h·L-1.結論 相思子毒素P2的血藥濃度數據擬閤為二室模型,在低、中給藥劑量範圍內符閤線性動力學規律.低、中、高劑量灌胃給藥的絕對生物利用度分彆為24.6 %、19.5 %、16.7 %.
목적 연구상사자독소P2(abrin P2)재소서체내적혈약농도화생물이용도,위발전상사자독소신형항암약타하기출.방법 ICR소서정맥(2.1 μg·kg-1)화관위(87.5、43.8화21.9 μg·kg-1)급여125I-상사자독소P2 (125I-abrin P2).급약후불동시간내취혈,분리혈장,용동위소시종법검측혈장중적방사성;연후채용삼록을산(TCA)침정법검측침정중적방사성,PKS연건분석방실모형화계산각충삼수,병근거관위화정맥급약적약-시곡선하면적(AUC0~∞)지비계산절대생물이용도.결과 상사자독소P2재0.01 ~ 50 μg·L-1농도범위내선성관계량호,양품재혈장중적회수솔대우85%,일내변이계수(RSD)소우5%.소서단차정맥주사2.1 μg·kg-1상사자독소P2적약대동역학삼수분별위흡수반쇠기(T12Ka) 0.46 h、소제반쇠기(T12Ke) 8.63 h、약-시곡선하면적(AUC0~∞) 위16.84 μg·h·L-1;소서단차관위급여제량분별위21.9、43.8、87.5 μg·kg-1적125I-abrin P2후,흡수반쇠기분별위1.26、1.15、0.55 h;소제반쇠기분별위46.21、46.21、46.19 h,AUC0~∞분별위41.42、67.17、119.27 μg·h·L-1.결론 상사자독소P2적혈약농도수거의합위이실모형,재저、중급약제량범위내부합선성동역학규률.저、중、고제량관위급약적절대생물이용도분별위24.6 %、19.5 %、16.7 %.
