CAJ | 학술논문

Mink相关蛋白1(MiRP1)是由KCNE基因家族成员KCNE2编码的具有一个跨膜结构的小分子蛋白质,发生在KCNE2上的相关突变能够引起遗传性长QT间期综合症(long QT syndrome,LQT6),但其机制不明.以往的工作表明,MiRP1调节瞬间外向钾电流(transient outwatd current,Ito)的功能,对维持心电稳定性具有重要的调节作用.在哺乳细胞系COS-7表达系统利用膜片钳全细胞记录方式,研究了两种LQT6相关的突变体157T和V65M对Kv4.3通道功能的影响,从MiRP1对Ito功能调控的改变探讨LQT6引起心律失常的电生理机制.结果表明,KCNE2与Kv4.3共表达后对通道功能具有明显的调控作用,使通道的激活和失活明显减慢,电压依赖性失活发生正向移位,同时加快Kv4.3通道从失活中的恢复.157T与Kv4.3共表达的通道,门控动力学以及通道的恢复特性更接近Kv4.3单独表达的通道,表现为丧失KCNE2的功能--"loss of function",而V65M的作用则与之刚好相反,对Kv4.3门控动力学和恢复特性的调节较KCNE2更强,同时,使通道电流密度明显降低,表现为增强KCNE2的功能--"gain of function".由此推论,KCNE2对Ito功能有重要的调节作用,发生在KCNE2基因上的突变,无论是增强(V65M)还是减弱(I57T)KCNE2的功能都可能通过改变Ito在心脏电稳定性中的贡献,从而使心脏在某些条件下发生心律失常.
Mink상관단백1(MiRP1)시유KCNE기인가족성원KCNE2편마적구유일개과막결구적소분자단백질,발생재KCNE2상적상관돌변능구인기유전성장QT간기종합증(long QT syndrome,LQT6),단기궤제불명.이왕적공작표명,MiRP1조절순간외향갑전류(transient outwatd current,Ito)적공능,대유지심전은정성구유중요적조절작용.재포유세포계COS-7표체계통이용막편겸전세포기록방식,연구료량충LQT6상관적돌변체157T화V65M대Kv4.3통도공능적영향,종MiRP1대Ito공능조공적개변탐토LQT6인기심률실상적전생리궤제.결과표명,KCNE2여Kv4.3공표체후대통도공능구유명현적조공작용,사통도적격활화실활명현감만,전압의뢰성실활발생정향이위,동시가쾌Kv4.3통도종실활중적회복.157T여Kv4.3공표체적통도,문공동역학이급통도적회복특성경접근Kv4.3단독표체적통도,표현위상실KCNE2적공능--"loss of function",이V65M적작용칙여지강호상반,대Kv4.3문공동역학화회복특성적조절교KCNE2경강,동시,사통도전류밀도명현강저,표현위증강KCNE2적공능--"gain of function".유차추론,KCNE2대Ito공능유중요적조절작용,발생재KCNE2기인상적돌변,무론시증강(V65M)환시감약(I57T)KCNE2적공능도가능통과개변Ito재심장전은정성중적공헌,종이사심장재모사조건하발생심률실상.