CAJ | 학술논문

HMG-CoA还原酶是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率.拜斯亭事件以后,他汀类药物的安全性特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以,设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切.本文利用已经建立的分子对接模型对接文献中已经报道的几组HMGR抑制剂分子,确定这些分子可能的结合构象.然后,利用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)研究其三维定量构效关系,所建CoMFA、CoMSIA模型的交叉验证相关系数q2分别为0.625和0.683(10组CV),对测试集化合物的活性预测结果与实验数据相关性很好,表明模型预测能力较强.分析出三维空间中各种分子场(立体、静电、疏水、氢键)的有利位置.同时,论文还采用FlexS的叠合方式构建CoMSIA模型,比较3D-QSAR研究中分子对接和分子场的霍合.经报道的几组HMGR抑制剂分子,确定这些分子可能的结合构象.然后,利用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)研究其三维定量构效关系,所建CoMFA、CoMSIA模型的交叉验证相关系数q<'2>分为0.625和0.683(10组CV),对测试集化合物的活性预测结果与实验数据相关性很好,表明模型预测能力较强.分析出三维空间中各种分子场(立体、静电、疏水、氢键)的有利位置.同时,论文还采用FlexS的叠合方式构建CoMSIA模型,比较3D-QSAR研究中分子对接和分子场的霍合.经报道的几组HMGR抑制剂分子,确定这些分子可能的结合构象.然后,利用比较分子力场
HMG-CoA환원매시강혈지약물설계적중요파표,억제해매적활성가이유효지강저혈장총담고순수평,종이강저심뇌혈관질병적발병궤솔.배사정사건이후,타정류약물적안전성특별시장기복용적안전성일직비수관주,소이,설계신형안전적HMGR억제제잉연십분박절.본문이용이경건립적분자대접모형대접문헌중이경보도적궤조HMGR억제제분자,학정저사분자가능적결합구상.연후,이용비교분자력장분석(CoMFA)화비교분자상사성지수분석(CoMSIA)연구기삼유정량구효관계,소건CoMFA、CoMSIA모형적교차험증상관계수q2분별위0.625화0.683(10조CV),대측시집화합물적활성예측결과여실험수거상관성흔호,표명모형예측능력교강.분석출삼유공간중각충분자장(입체、정전、소수、경건)적유리위치.동시,논문환채용FlexS적첩합방식구건CoMSIA모형,비교3D-QSAR연구중분자대접화분자장적곽합.경보도적궤조HMGR억제제분자,학정저사분자가능적결합구상.연후,이용비교분자력장분석(CoMFA)화비교분자상사성지수분석(CoMSIA)연구기삼유정량구효관계,소건CoMFA、CoMSIA모형적교차험증상관계수q<'2>분위0.625화0.683(10조CV),대측시집화합물적활성예측결과여실험수거상관성흔호,표명모형예측능력교강.분석출삼유공간중각충분자장(입체、정전、소수、경건)적유리위치.동시,논문환채용FlexS적첩합방식구건CoMSIA모형,비교3D-QSAR연구중분자대접화분자장적곽합.경보도적궤조HMGR억제제분자,학정저사분자가능적결합구상.연후,이용비교분자력장