CAJ | 학술논문

背景与目的:如何预测和克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,实施个体化治疗是肿瘤化疗急需解决的问题.与基因启动子甲基化密切相关的DNA损伤修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)表观沉默与肿瘤对烷化剂药物化疗敏感性密切相关.本研究探讨检测MGMT基因启动子CpG岛甲基化在判断脑胶质瘤患者预后及预测肿瘤对烷化剂药物耐药性中的意义.方法:甲基化特异性PCR(MSP)法检测脑胶质瘤组织及肿瘤细胞株MGMT基因启动子甲基化状态,蛋白印迹和免疫组化法测定蛋白表达,MTT法检测肿瘤细胞株对烷化剂药物敏感性,将患者随访资料针对MGMT甲基化状态绘制Kaplan-Meier生存曲线.并进行log-rank检验分析.结果:39例脑胶质瘤患者组织MGMT基因启动子甲基化发生率为46.2%,蛋白表达阳性率为61.5%,且肿瘤组织中MGMT基因甲基化状态与蛋白表达显著相关(P<0.05);6例正常组织均未检测出基因甲基化.MGMT基因过甲基化的脑胶质瘤SHG-44细胞株用5-Aza-CdR处理后完全脱甲基化,MGMT蛋白恢复了表达,同时细胞株对烷化剂药物敏感性也发生逆转,由敏感转变为耐受.在采用手术、放疗和烷化剂尼莫司汀化疗等综合治疗的39例脑胶质瘤患者中,MGMT基因甲基化的患者生存率显著高于MGMT基因未甲基化患者(P<0.05).结论:MGMT基因甲基化状态与蛋白表达及肿瘤细胞对烷化剂药物敏感性密切相关,有可能替代MGMT蛋白检测成为判断脑胶质瘤患者预后和预测肿瘤对烷化剂化疗耐药性的标志分子.
배경여목적:여하예측화극복종류세포대화료약물적내약성,실시개체화치료시종류화료급수해결적문제.여기인계동자갑기화밀절상관적DNA손상수복기인O6-갑기조표령-DNA갑기전이매(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)표관침묵여종류대완화제약물화료민감성밀절상관.본연구탐토검측MGMT기인계동자CpG도갑기화재판단뇌효질류환자예후급예측종류대완화제약물내약성중적의의.방법:갑기화특이성PCR(MSP)법검측뇌효질류조직급종류세포주MGMT기인계동자갑기화상태,단백인적화면역조화법측정단백표체,MTT법검측종류세포주대완화제약물민감성,장환자수방자료침대MGMT갑기화상태회제Kaplan-Meier생존곡선.병진행log-rank검험분석.결과:39례뇌효질류환자조직MGMT기인계동자갑기화발생솔위46.2%,단백표체양성솔위61.5%,차종류조직중MGMT기인갑기화상태여단백표체현저상관(P<0.05);6례정상조직균미검측출기인갑기화.MGMT기인과갑기화적뇌효질류SHG-44세포주용5-Aza-CdR처리후완전탈갑기화,MGMT단백회복료표체,동시세포주대완화제약물민감성야발생역전,유민감전변위내수.재채용수술、방료화완화제니막사정화료등종합치료적39례뇌효질류환자중,MGMT기인갑기화적환자생존솔현저고우MGMT기인미갑기화환자(P<0.05).결론:MGMT기인갑기화상태여단백표체급종류세포대완화제약물민감성밀절상관,유가능체대MGMT단백검측성위판단뇌효질류환자예후화예측종류대완화제화료내약성적표지분자.