CAJ | 학술논문

目的:研究缬沙坦对心力衰竭(HF)时肌浆网(SR)钙离子调节蛋白的保护作用.方法:采用腹主动脉-下腔静脉造瘘术建立幼鼠HF模型,术后8周随机分为2组:未治疗组和治疗组(管饲缬沙坦),另设假手术组.对各组幼鼠左室组织提取SR膜,Western blotting法测定受磷蛋白(PLB)磷酸化水平,荧光分光光度仪检测钙离子(Ca2+)的重吸收和渗漏.结果:与假手术组比较,未治疗组体重降低(P<0.01),左室相对质量(LVRW)、右室相对质量(RVRW)均明显升高(P<0.01),16位丝氨酸磷酸化-受磷蛋白(Ser-16-PLB)蛋白量显著降低(P<0.01);与未治疗组比较,治疗组体重(P<0.01)升高,LVRW、RVRW降低(P<0.01),Ser-16-PLB蛋白量明显升高(P<0.01),接近假手术组水平;3组总PLB蛋白量差异无统计学意义(P>0.05);若分别向含有3组SR的缓冲液加入ATP(0.5 mmol/L)后,未治疗组的Ca2+的重吸收量同假手术组和治疗组比较,明显降低(P<0.01);当分别向含有3组SR的缓冲液中加入毒胡萝卜内酯(1μmol/L)后,未治疗组同另外2组比较出现明显的Ca2+渗漏(P<0.01);而当毒胡萝卜内酯(1μmol/L)和FKBP抑制剂FK506(30.μmol/L)一起加入3组SR的缓冲液中,假手术组、治疗组出现明显的Ca2+渗漏(P<0.01),而未治疗组较单独加入毒胡萝卜内酯时Ca2+渗漏仅轻微增多(P>0.05).结论:HF时心肌组织肥厚,细胞Ca2+重吸收量降低、渗漏明显,心肌PLB磷酸化水平显著降低.缬沙坦一方面抑制Ca2+渗漏,另一方面提高PLB的磷酸化水平,恢复Ca2+-ATP酶的Ca2+重吸收能力,提高心脏功能并有效抑制心室重塑.
목적:연구힐사탄대심력쇠갈(HF)시기장망(SR)개리자조절단백적보호작용.방법:채용복주동맥-하강정맥조루술건립유서HF모형,술후8주수궤분위2조:미치료조화치료조(관사힐사탄),령설가수술조.대각조유서좌실조직제취SR막,Western blotting법측정수린단백(PLB)린산화수평,형광분광광도의검측개리자(Ca2+)적중흡수화삼루.결과:여가수술조비교,미치료조체중강저(P<0.01),좌실상대질량(LVRW)、우실상대질량(RVRW)균명현승고(P<0.01),16위사안산린산화-수린단백(Ser-16-PLB)단백량현저강저(P<0.01);여미치료조비교,치료조체중(P<0.01)승고,LVRW、RVRW강저(P<0.01),Ser-16-PLB단백량명현승고(P<0.01),접근가수술조수평;3조총PLB단백량차이무통계학의의(P>0.05);약분별향함유3조SR적완충액가입ATP(0.5 mmol/L)후,미치료조적Ca2+적중흡수량동가수술조화치료조비교,명현강저(P<0.01);당분별향함유3조SR적완충액중가입독호라복내지(1μmol/L)후,미치료조동령외2조비교출현명현적Ca2+삼루(P<0.01);이당독호라복내지(1μmol/L)화FKBP억제제FK506(30.μmol/L)일기가입3조SR적완충액중,가수술조、치료조출현명현적Ca2+삼루(P<0.01),이미치료조교단독가입독호라복내지시Ca2+삼루부경미증다(P>0.05).결론:HF시심기조직비후,세포Ca2+중흡수량강저、삼루명현,심기PLB린산화수평현저강저.힐사탄일방면억제Ca2+삼루,령일방면제고PLB적린산화수평,회복Ca2+-ATP매적Ca2+중흡수능력,제고심장공능병유효억제심실중소.