CAJ | 학술논문

目的探讨5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂4-18F-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(18F-MPPF)的18F标记方法及其生物学特性.方法以氟化聚铵(kryptofix/K+18F)为亲核试剂,在二甲亚砜(DMSO)溶液中与4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-对硝基苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPNO2)进行氟代亲核置换反应,用HPLC检测放射化学纯度(RCP);进行18F-MPPF大鼠脑内分布和阻断实验、大鼠脑放射自显影及异常毒性实验.结果HPLC检测示18F-MPPF与杂质分离好,RCP＞95%;大鼠脑内分布实验表明,放射性在脑内不同区域的清除速率不同,小脑清除最快,海马最慢,海马每克组织百分注射剂量率(%ID/g)在注药后2,30和60min分别为0.862,0.196和0.048,注药后30 min,海马特异结合[(T/CB)-1]可达2.70;预先给予8-羟基-2-N,N'-(双正丙基)氨基四氢萘(8-OH-DPAT)、4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-环己烷碳酰胺]-乙基哌嗪(WAY100635)和螺环哌啶酮(Spiperone)后,海马(T/CB)-1分别降至0.89,0.74和1.93;放射自显影示,131I-4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-对碘苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPI)在海马有较高浓聚,预先给予8-OH-DPAT后,131I-MPPI在海马的高浓聚消失,海马/小脑比值由13.98±0.87降至1.96±0.46.异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍.结论18F-MPPF RCP高,毒性小,对人体安全,能特异地浓聚于海马,可望用于脑内5-HT1A受体的分布、功能及调控研究.
목적탐토5-간색알(5-HT1A)수체현상제4-18F-N-2-[1-(2-갑양기분기)-1-고진기을기]-N-2-필정기-분갑선알(18F-MPPF)적18F표기방법급기생물학특성.방법이불화취안(kryptofix/K+18F)위친핵시제,재이갑아풍(DMSO)용액중여4-(2'-갑양기-분기)-1-[2'-(정-2"-필정기)-대초기분갑선알]-을기고진(MPPNO2)진행불대친핵치환반응,용HPLC검측방사화학순도(RCP);진행18F-MPPF대서뇌내분포화조단실험、대서뇌방사자현영급이상독성실험.결과HPLC검측시18F-MPPF여잡질분리호,RCP＞95%;대서뇌내분포실험표명,방사성재뇌내불동구역적청제속솔불동,소뇌청제최쾌,해마최만,해마매극조직백분주사제량솔(%ID/g)재주약후2,30화60min분별위0.862,0.196화0.048,주약후30 min,해마특이결합[(T/CB)-1]가체2.70;예선급여8-간기-2-N,N'-(쌍정병기)안기사경내(8-OH-DPAT)、4-(2'-갑양기-분기)-1-[2'-(정-2"-필정기)-배기완탄선알]-을기고진(WAY100635)화라배고정동(Spiperone)후,해마(T/CB)-1분별강지0.89,0.74화1.93;방사자현영시,131I-4-(2'-갑양기-분기)-1-[2'-(정-2"-필정기)-대전분갑선알]-을기고진(MPPI)재해마유교고농취,예선급여8-OH-DPAT후,131I-MPPI재해마적고농취소실,해마/소뇌비치유13.98±0.87강지1.96±0.46.이상독성실험결과시,소서적내수제량위인적1000배.결론18F-MPPF RCP고,독성소,대인체안전,능특이지농취우해마,가망용우뇌내5-HT1A수체적분포、공능급조공연구.