CAJ | 학술논문

目的:测定雷公藤甲素(triptolide,TRI)经腹腔给药及经口给药小鼠LD50,并探讨引其死亡的原因,为临床救治雷公藤的急性中毒提供实验依据.方法:按<新药临床前研究指导原则>测定小鼠腹腔、口服给药途径LD50,DAS软件进行数据处理;SD大鼠ip给予0.725 mg/kg TRI,分别于0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、16 h、20 h等不同时间点观察大鼠的心电变化,测定sALT、sGST活性、肝ATPase活性、肝糖原含量、血清尿素氮及肌酐含量、血清TNF及NO含量,免疫组织观察CD68(吞噬细胞表面标志性抗原)、iNOS(诱导型一氧化氮合成酶)在肝组织中的表达.结果:实验测得雄性小鼠腹腔给予TRI的LD50值为0.725 mg/kg,经口给予TRI的LD50值为0.788 mg/kg.肉眼尸检死亡小鼠各主要脏器,两种给药途径均出现胃底部明显充血、肠道无规则散在溃疡,肝脏呈灰白色,颗粒状,其它脏器示见明显异常;大鼠组织检查可见,肝脏见大灶性坏死,肾脏仅见轻度水肿,其他脏器未见明显异常.生化测定可见sALT、sGST活性、血清TNF及NO含量明显升高,肝ATPase活性、肝糖原含量明显下降,CD68、iNOS表达显著上调.结论:雷公藤甲素所至的急性毒性其死亡原因主要以急性肝坏死为主要原因,肝损伤的机制可能与肝中Kuffer细胞的激活,释放大量TNF及NO有关,提示临床抢救雷公藤甲素中毒,应考虑可减轻肝损伤的治疗方案;两种给药途径均出现胃部充血及肠道溃疡,提示雷公藤甲素对胃肠道的损伤作用并非直接的理化接触性刺激,其机制有待进一步探讨.
목적:측정뢰공등갑소(triptolide,TRI)경복강급약급경구급약소서LD50,병탐토인기사망적원인,위림상구치뢰공등적급성중독제공실험의거.방법:안<신약림상전연구지도원칙>측정소서복강、구복급약도경LD50,DAS연건진행수거처리;SD대서ip급여0.725 mg/kg TRI,분별우0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、16 h、20 h등불동시간점관찰대서적심전변화,측정sALT、sGST활성、간ATPase활성、간당원함량、혈청뇨소담급기항함량、혈청TNF급NO함량,면역조직관찰CD68(탄서세포표면표지성항원)、iNOS(유도형일양화담합성매)재간조직중적표체.결과:실험측득웅성소서복강급여TRI적LD50치위0.725 mg/kg,경구급여TRI적LD50치위0.788 mg/kg.육안시검사망소서각주요장기,량충급약도경균출현위저부명현충혈、장도무규칙산재궤양,간장정회백색,과립상,기타장기시견명현이상;대서조직검사가견,간장견대조성배사,신장부견경도수종,기타장기미견명현이상.생화측정가견sALT、sGST활성、혈청TNF급NO함량명현승고,간ATPase활성、간당원함량명현하강,CD68、iNOS표체현저상조.결론:뢰공등갑소소지적급성독성기사망원인주요이급성간배사위주요원인,간손상적궤제가능여간중Kuffer세포적격활,석방대량TNF급NO유관,제시림상창구뢰공등갑소중독,응고필가감경간손상적치료방안;량충급약도경균출현위부충혈급장도궤양,제시뢰공등갑소대위장도적손상작용병비직접적이화접촉성자격,기궤제유대진일보탐토.