中国中药杂志
中國中藥雜誌
중국중약잡지
CHINA JOURNAL OF CHINESE MATERIA MEDICA
2006年
23期
1971-1975
,共5页
川芎嗪%高效液相色谱法%细胞色素P450%代谢%肝微粒体
川芎嗪%高效液相色譜法%細胞色素P450%代謝%肝微粒體
천궁진%고효액상색보법%세포색소P450%대사%간미립체
目的:通过离体和整体实验来研究川芎嗪(TMPz)代谢转化过程,探讨参与TMPz代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据.方法:建立TMPz的UV-HPLC检测方法,测定大鼠血浆和肝微粒体温孵液中TMPz及代谢产物,分析TMPz代谢消除率与各诱导和抑制剂之间的相关性;Nash法测定肝微粒体温孵液中ERY N-脱甲基酶活性,探索其与代谢物生成量之间的相关关系;测定DEX,Ket在体诱导或抑制后,大鼠血中的TMPz药物浓度,计算和比较药动学参数.结果:特异性CYP3A诱导剂DEX组中TMPz代谢物生成速率明显高于对照组,而主要诱导CYP2B的阳,β-NF组与对照组无明显区别;强效的CYP3A抑制剂Ket则显著抑制TMPz的代谢;TMPz的代谢速率与CYP3A的特征性ERY N-脱甲基反应呈现高度的相关性;在体诱导或抑制后TMPz的药动学参数中DEX组的CL(s)大于对照组,t1/2小于对照组;而Ket抑制的CL(s)小于对照组,t1/2大于对照组,差异均具有统计学意义.结论:CYP3A是介导TMPz生物转化的CYP450亚酶,川芎嗪与CYP3A酶抑制或诱导药合用可能存在药物间的相互作用.
目的:通過離體和整體實驗來研究川芎嗪(TMPz)代謝轉化過程,探討參與TMPz代謝的CYP450亞酶,為臨床上閤理用藥提供科學依據.方法:建立TMPz的UV-HPLC檢測方法,測定大鼠血漿和肝微粒體溫孵液中TMPz及代謝產物,分析TMPz代謝消除率與各誘導和抑製劑之間的相關性;Nash法測定肝微粒體溫孵液中ERY N-脫甲基酶活性,探索其與代謝物生成量之間的相關關繫;測定DEX,Ket在體誘導或抑製後,大鼠血中的TMPz藥物濃度,計算和比較藥動學參數.結果:特異性CYP3A誘導劑DEX組中TMPz代謝物生成速率明顯高于對照組,而主要誘導CYP2B的暘,β-NF組與對照組無明顯區彆;彊效的CYP3A抑製劑Ket則顯著抑製TMPz的代謝;TMPz的代謝速率與CYP3A的特徵性ERY N-脫甲基反應呈現高度的相關性;在體誘導或抑製後TMPz的藥動學參數中DEX組的CL(s)大于對照組,t1/2小于對照組;而Ket抑製的CL(s)小于對照組,t1/2大于對照組,差異均具有統計學意義.結論:CYP3A是介導TMPz生物轉化的CYP450亞酶,川芎嗪與CYP3A酶抑製或誘導藥閤用可能存在藥物間的相互作用.
목적:통과리체화정체실험래연구천궁진(TMPz)대사전화과정,탐토삼여TMPz대사적CYP450아매,위림상상합리용약제공과학의거.방법:건립TMPz적UV-HPLC검측방법,측정대서혈장화간미립체온부액중TMPz급대사산물,분석TMPz대사소제솔여각유도화억제제지간적상관성;Nash법측정간미립체온부액중ERY N-탈갑기매활성,탐색기여대사물생성량지간적상관관계;측정DEX,Ket재체유도혹억제후,대서혈중적TMPz약물농도,계산화비교약동학삼수.결과:특이성CYP3A유도제DEX조중TMPz대사물생성속솔명현고우대조조,이주요유도CYP2B적양,β-NF조여대조조무명현구별;강효적CYP3A억제제Ket칙현저억제TMPz적대사;TMPz적대사속솔여CYP3A적특정성ERY N-탈갑기반응정현고도적상관성;재체유도혹억제후TMPz적약동학삼수중DEX조적CL(s)대우대조조,t1/2소우대조조;이Ket억제적CL(s)소우대조조,t1/2대우대조조,차이균구유통계학의의.결론:CYP3A시개도TMPz생물전화적CYP450아매,천궁진여CYP3A매억제혹유도약합용가능존재약물간적상호작용.
