中华核医学杂志
中華覈醫學雜誌
중화핵의학잡지
CHINESE JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE
2007年
4期
210-214
,共5页
曾骏%刘慈懿%谢文晖%胡四龙%金秀木
曾駿%劉慈懿%謝文暉%鬍四龍%金秀木
증준%류자의%사문휘%호사룡%금수목
同位素标记%锝%八肽组合文库%肼类%烟酰胺%放射性核素显像
同位素標記%锝%八肽組閤文庫%肼類%煙酰胺%放射性覈素顯像
동위소표기%득%팔태조합문고%정류%연선알%방사성핵소현상
目的 证明99Tcm标记联肼尼克酰胺(HYNIC)多肽"显像剂"文库是99Tcm显像剂研制中的有效方法.方法 八肽组合文库采用人工点阵方式合成.HYNIC多肽通过C末端以及双β丙氨酸(连接体)共价连接在纤维膜上.用阻断剂阻断非特异结合位点后,将膜文库和人重组热休克蛋白70(HSP70)温育,冲洗.用生物素-亲和素法和抗体法筛选文库.对筛选阳性多肽化合物进行再合成、99Tcm标记(以三羟甲基甘氨酸为辅助配体)以及体内分析.将人肺癌细胞株A549和H460接种于雌性裸鼠胸壁皮下,用于体内研究.结果 99Tcm标记文库显示,"显像剂"文库的质量较好.由于天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸多肽(NLLRLTG)对HSP70家族蛋白具有高度特异性,因此,采用99Tcm-HYNIC-NLLRLTG为对照组.经筛选获得的15种阳性多肽化合物中,有8种99Tcm化合物在体内肿瘤中的分布优于对照组,其中99Tcm-HYNIC-谷氨酰胺-甘氨酸-缬氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸-苏氨酸-精氨酸多肽(QGVLTGTR)在体内肿瘤中的分布最佳.活性肽NLLRLTG替代实验和肿瘤热疗研究表明,99Tcm-HYNIC-QGVLTGTR具有HSP70结合肽活性.结论 99Tcm标记HYNIC八肽化合物"显像剂"文库的设计可能为多肽显像剂的研制提供一种模式.
目的 證明99Tcm標記聯肼尼剋酰胺(HYNIC)多肽"顯像劑"文庫是99Tcm顯像劑研製中的有效方法.方法 八肽組閤文庫採用人工點陣方式閤成.HYNIC多肽通過C末耑以及雙β丙氨痠(連接體)共價連接在纖維膜上.用阻斷劑阻斷非特異結閤位點後,將膜文庫和人重組熱休剋蛋白70(HSP70)溫育,遲洗.用生物素-親和素法和抗體法篩選文庫.對篩選暘性多肽化閤物進行再閤成、99Tcm標記(以三羥甲基甘氨痠為輔助配體)以及體內分析.將人肺癌細胞株A549和H460接種于雌性裸鼠胸壁皮下,用于體內研究.結果 99Tcm標記文庫顯示,"顯像劑"文庫的質量較好.由于天鼕酰胺-亮氨痠-亮氨痠-精氨痠-亮氨痠-囌氨痠-甘氨痠多肽(NLLRLTG)對HSP70傢族蛋白具有高度特異性,因此,採用99Tcm-HYNIC-NLLRLTG為對照組.經篩選穫得的15種暘性多肽化閤物中,有8種99Tcm化閤物在體內腫瘤中的分佈優于對照組,其中99Tcm-HYNIC-穀氨酰胺-甘氨痠-纈氨痠-亮氨痠-囌氨痠-甘氨痠-囌氨痠-精氨痠多肽(QGVLTGTR)在體內腫瘤中的分佈最佳.活性肽NLLRLTG替代實驗和腫瘤熱療研究錶明,99Tcm-HYNIC-QGVLTGTR具有HSP70結閤肽活性.結論 99Tcm標記HYNIC八肽化閤物"顯像劑"文庫的設計可能為多肽顯像劑的研製提供一種模式.
목적 증명99Tcm표기련정니극선알(HYNIC)다태"현상제"문고시99Tcm현상제연제중적유효방법.방법 팔태조합문고채용인공점진방식합성.HYNIC다태통과C말단이급쌍β병안산(련접체)공개련접재섬유막상.용조단제조단비특이결합위점후,장막문고화인중조열휴극단백70(HSP70)온육,충세.용생물소-친화소법화항체법사선문고.대사선양성다태화합물진행재합성、99Tcm표기(이삼간갑기감안산위보조배체)이급체내분석.장인폐암세포주A549화H460접충우자성라서흉벽피하,용우체내연구.결과 99Tcm표기문고현시,"현상제"문고적질량교호.유우천동선알-량안산-량안산-정안산-량안산-소안산-감안산다태(NLLRLTG)대HSP70가족단백구유고도특이성,인차,채용99Tcm-HYNIC-NLLRLTG위대조조.경사선획득적15충양성다태화합물중,유8충99Tcm화합물재체내종류중적분포우우대조조,기중99Tcm-HYNIC-곡안선알-감안산-힐안산-량안산-소안산-감안산-소안산-정안산다태(QGVLTGTR)재체내종류중적분포최가.활성태NLLRLTG체대실험화종류열료연구표명,99Tcm-HYNIC-QGVLTGTR구유HSP70결합태활성.결론 99Tcm표기HYNIC팔태화합물"현상제"문고적설계가능위다태현상제적연제제공일충모식.
