CAJ | 학술논문

背景: 没有适合的β-地中海贫血动物模型的发展,就没有β-地中海贫血基因治疗的进步,而小鼠模型是最有用的且通常用于第一线的体内试验.目的: 拟建立人源β-地中海贫血小鼠模型,为β-地中海贫血的基因治疗提供与人类疾病相似、可靠的动物模型.方法: 非肥胖糖尿病,重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠15只,随机均分为3组;β-地贫/HbE骨髓移植组、β-地贫骨髓移植组、空白对照组.取β-地中海贫血/HbE和β-地中海贫血患者骨髓的单个核细胞,分别从尾静脉输注给经60Co Y射线350 cGy全身照射预处理后的β-地贫/HbE骨髓移植组、β-地贫骨髓移植组小鼠,空白对照组输注RPMI-1640培养液.移植后小鼠腹腔注射重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子及重组人促红细胞生成素.观察小鼠一般状况和存活情况,移植5周后取小鼠骨髓及外周血,检测人CD45+细胞比例、人β-地贫基因,观察红系细胞内α-珠蛋白链的沉积情况、小鼠的肝脏和脾脏病理及铁染色检查.结果与结论: 移植5周后,小鼠骨髓和外周血人CD45+细胞比例结果分别为:β-地贫/HbE骨髓移植组为.7.21%、4.08%(+47 d),7.37%、6.03%(+61 d);β-地贫骨髓移植组为8.17%、3.43%(+36 d),16.82%、8.89%(+45 d),空白对照组均为0.β-地贫基因检测结果与供者相符,部分红系细胞内出现电子致密物(过剩α-珠蛋白肽链)沉积.移植组小鼠脾脏长度与其体质量的比值比空白对照组的大(P<0.05),肝脾出现较明显的铁沉积.提示,所建立的小鼠模型具有人源化β-地中海贫血的表现,基本符合人源β-地中海贫血小鼠模型的要求.
배경: 몰유괄합적β-지중해빈혈동물모형적발전,취몰유β-지중해빈혈기인치료적진보,이소서모형시최유용적차통상용우제일선적체내시험.목적: 의건립인원β-지중해빈혈소서모형,위β-지중해빈혈적기인치료제공여인류질병상사、가고적동물모형.방법: 비비반당뇨병,중증연합면역결함(NOD/SCID)소서15지,수궤균분위3조;β-지빈/HbE골수이식조、β-지빈골수이식조、공백대조조.취β-지중해빈혈/HbE화β-지중해빈혈환자골수적단개핵세포,분별종미정맥수주급경60Co Y사선350 cGy전신조사예처리후적β-지빈/HbE골수이식조、β-지빈골수이식조소서,공백대조조수주RPMI-1640배양액.이식후소서복강주사중조인립-거서세포집락자격인자급중조인촉홍세포생성소.관찰소서일반상황화존활정황,이식5주후취소서골수급외주혈,검측인CD45+세포비례、인β-지빈기인,관찰홍계세포내α-주단백련적침적정황、소서적간장화비장병리급철염색검사.결과여결론: 이식5주후,소서골수화외주혈인CD45+세포비례결과분별위:β-지빈/HbE골수이식조위.7.21%、4.08%(+47 d),7.37%、6.03%(+61 d);β-지빈골수이식조위8.17%、3.43%(+36 d),16.82%、8.89%(+45 d),공백대조조균위0.β-지빈기인검측결과여공자상부,부분홍계세포내출현전자치밀물(과잉α-주단백태련)침적.이식조소서비장장도여기체질량적비치비공백대조조적대(P<0.05),간비출현교명현적철침적.제시,소건립적소서모형구유인원화β-지중해빈혈적표현,기본부합인원β-지중해빈혈소서모형적요구.