毒理学杂志
毒理學雜誌
독이학잡지
JOURNAL OF HEALTH TOXICOLOGY
2008年
6期
416-420
,共5页
刘莉莉%陈家堃%黄建勋%吴中亮%宋向荣
劉莉莉%陳傢堃%黃建勛%吳中亮%宋嚮榮
류리리%진가곤%황건훈%오중량%송향영
hMSH2%甲基化%硫化镍%反式-BPDE
hMSH2%甲基化%硫化鎳%反式-BPDE
hMSH2%갑기화%류화얼%반식-BPDE
目的 对结晶型硫化镍(NiS)和反式二氢二醇环氧苯并芘(anti-7,8,-dihydrodiol-9,10-epoxide benzo(a)pyrene,BPDE)恶性转化及接种裸鼠成瘤的人支气管上皮细胞(16HBE)hMSH2基因启动子甲基化状况进行研究,探讨镍及反式-BPDE的表遗传致癌机制.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法、荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测结晶型NiS和反式-BPDE恶性转化及成瘤的16HBE细胞hMSH2基因肩动子甲基化状况及其mRNA和蛋白表达,并用去甲基化因子5-Azac(5-Aza-2'-deoxycytidine)处理有异常甲基化的细胞.结果结晶型NiS和反式-BPDE恶性转化及成瘤的16HBE细胞hMSH2基因启动子区存在CpG岛的高甲基化;与非转化16HBE细胞比较,转化及成瘤的16HBE细胞hMSH2基因mRNA和蛋白表达下降;有异常甲基化的细胞经去甲基化处理后甲基化消失.结论结晶型NiS和反式-BPDE恶性转化及成瘤的16HBE细胞hMSH2基因启动子区CpG岛的高甲基化使其mRNA表达下降,并可能导致hMSH2基因表达抑制,这可能是结晶型NiS及反式-BPDE诱导16HBE细胞转化和成瘤的一种表遗传致癌机制.甲基化的可逆性对今后研究其表型逆转以及药物治疗提供了重要线索.
目的 對結晶型硫化鎳(NiS)和反式二氫二醇環氧苯併芘(anti-7,8,-dihydrodiol-9,10-epoxide benzo(a)pyrene,BPDE)噁性轉化及接種裸鼠成瘤的人支氣管上皮細胞(16HBE)hMSH2基因啟動子甲基化狀況進行研究,探討鎳及反式-BPDE的錶遺傳緻癌機製.方法 採用甲基化特異性PCR(MSP)法、熒光定量PCR法和蛋白免疫印跡法檢測結晶型NiS和反式-BPDE噁性轉化及成瘤的16HBE細胞hMSH2基因肩動子甲基化狀況及其mRNA和蛋白錶達,併用去甲基化因子5-Azac(5-Aza-2'-deoxycytidine)處理有異常甲基化的細胞.結果結晶型NiS和反式-BPDE噁性轉化及成瘤的16HBE細胞hMSH2基因啟動子區存在CpG島的高甲基化;與非轉化16HBE細胞比較,轉化及成瘤的16HBE細胞hMSH2基因mRNA和蛋白錶達下降;有異常甲基化的細胞經去甲基化處理後甲基化消失.結論結晶型NiS和反式-BPDE噁性轉化及成瘤的16HBE細胞hMSH2基因啟動子區CpG島的高甲基化使其mRNA錶達下降,併可能導緻hMSH2基因錶達抑製,這可能是結晶型NiS及反式-BPDE誘導16HBE細胞轉化和成瘤的一種錶遺傳緻癌機製.甲基化的可逆性對今後研究其錶型逆轉以及藥物治療提供瞭重要線索.
목적 대결정형류화얼(NiS)화반식이경이순배양분병비(anti-7,8,-dihydrodiol-9,10-epoxide benzo(a)pyrene,BPDE)악성전화급접충라서성류적인지기관상피세포(16HBE)hMSH2기인계동자갑기화상황진행연구,탐토얼급반식-BPDE적표유전치암궤제.방법 채용갑기화특이성PCR(MSP)법、형광정량PCR법화단백면역인적법검측결정형NiS화반식-BPDE악성전화급성류적16HBE세포hMSH2기인견동자갑기화상황급기mRNA화단백표체,병용거갑기화인자5-Azac(5-Aza-2'-deoxycytidine)처리유이상갑기화적세포.결과결정형NiS화반식-BPDE악성전화급성류적16HBE세포hMSH2기인계동자구존재CpG도적고갑기화;여비전화16HBE세포비교,전화급성류적16HBE세포hMSH2기인mRNA화단백표체하강;유이상갑기화적세포경거갑기화처리후갑기화소실.결론결정형NiS화반식-BPDE악성전화급성류적16HBE세포hMSH2기인계동자구CpG도적고갑기화사기mRNA표체하강,병가능도치hMSH2기인표체억제,저가능시결정형NiS급반식-BPDE유도16HBE세포전화화성류적일충표유전치암궤제.갑기화적가역성대금후연구기표형역전이급약물치료제공료중요선색.
