中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2007年
7期
953-958
,共6页
卢觅佳%周国亮%李峰%王湛%周玲%陈云祥%由振强%温磊%宣尧仙
盧覓佳%週國亮%李峰%王湛%週玲%陳雲祥%由振彊%溫磊%宣堯仙
로멱가%주국량%리봉%왕담%주령%진운상%유진강%온뢰%선요선
腺病毒载体疫苗%恒河猴%长期毒性试验%体液和细胞免疫%生物分布
腺病毒載體疫苗%恆河猴%長期毒性試驗%體液和細胞免疫%生物分佈
선병독재체역묘%항하후%장기독성시험%체액화세포면역%생물분포
目的 探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性.方法 恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011 v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5 d给药1次,共给药6次.在停药次日和停药15 d时进行尿常规、血液、眼科、心电图、脏器重量和系数、大体观和病理组织学检查;给药前后定期采取猴血清并从剖检猴的脾脏分离淋巴细胞,用ELISA、病毒中和试验和ELISPOT检测腺病毒载体和目的基因蛋白产物LMP2诱导的体液和细胞免疫应答;通过PCR扩增各器官总DNA中的lmp2基因来检测Ad5-LMP2在体内的生物分布.结果 在整个试验期间试验猴均未出现任何异常反应,也无动物死亡;给药组动物在整个给药期间的摄食、饮水和体重增长及上述各项常规毒理学检测中均未出现明显异常.受试物在试验猴体内诱发了较高水平的抗腺病毒中和抗体,但目的蛋白LMP2诱导的特异性细胞免疫应答未受抗腺病毒中和抗体的明显抑制;在猴的心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(或卵巢)及给药部位均可检测到Ad5-LMP2并维持到停药后15 d.结论 在保证受试物药理学作用的前提下,恒河猴连续1 mon肌肉注射相当人临床拟用剂量37.5倍的Ad5-LMP2,未见明显不良反应,中毒靶器官和中毒剂量未明显显示,其安全剂量大于4.5×1011 v.p·(kg·次)-1.
目的 探討以5型腺病毒為載體的人用疫苗Ad5-LMP2在恆河猴體內的藥效學作用和安全性.方法 恆河猴經im給予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011 v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等體積的燐痠鹽緩遲液(對照組),每5 d給藥1次,共給藥6次.在停藥次日和停藥15 d時進行尿常規、血液、眼科、心電圖、髒器重量和繫數、大體觀和病理組織學檢查;給藥前後定期採取猴血清併從剖檢猴的脾髒分離淋巴細胞,用ELISA、病毒中和試驗和ELISPOT檢測腺病毒載體和目的基因蛋白產物LMP2誘導的體液和細胞免疫應答;通過PCR擴增各器官總DNA中的lmp2基因來檢測Ad5-LMP2在體內的生物分佈.結果 在整箇試驗期間試驗猴均未齣現任何異常反應,也無動物死亡;給藥組動物在整箇給藥期間的攝食、飲水和體重增長及上述各項常規毒理學檢測中均未齣現明顯異常.受試物在試驗猴體內誘髮瞭較高水平的抗腺病毒中和抗體,但目的蛋白LMP2誘導的特異性細胞免疫應答未受抗腺病毒中和抗體的明顯抑製;在猴的心、肝、脾、肺、腎、腦、睪汍(或卵巢)及給藥部位均可檢測到Ad5-LMP2併維持到停藥後15 d.結論 在保證受試物藥理學作用的前提下,恆河猴連續1 mon肌肉註射相噹人臨床擬用劑量37.5倍的Ad5-LMP2,未見明顯不良反應,中毒靶器官和中毒劑量未明顯顯示,其安全劑量大于4.5×1011 v.p·(kg·次)-1.
목적 탐토이5형선병독위재체적인용역묘Ad5-LMP2재항하후체내적약효학작용화안전성.방법 항하후경im급여4.5×1011、1.5×1011화0.5×1011 v.p·(kg·차)-1적Ad5-LMP2화등체적적린산염완충액(대조조),매5 d급약1차,공급약6차.재정약차일화정약15 d시진행뇨상규、혈액、안과、심전도、장기중량화계수、대체관화병리조직학검사;급약전후정기채취후혈청병종부검후적비장분리림파세포,용ELISA、병독중화시험화ELISPOT검측선병독재체화목적기인단백산물LMP2유도적체액화세포면역응답;통과PCR확증각기관총DNA중적lmp2기인래검측Ad5-LMP2재체내적생물분포.결과 재정개시험기간시험후균미출현임하이상반응,야무동물사망;급약조동물재정개급약기간적섭식、음수화체중증장급상술각항상규독이학검측중균미출현명현이상.수시물재시험후체내유발료교고수평적항선병독중화항체,단목적단백LMP2유도적특이성세포면역응답미수항선병독중화항체적명현억제;재후적심、간、비、폐、신、뇌、고환(혹란소)급급약부위균가검측도Ad5-LMP2병유지도정약후15 d.결론 재보증수시물약이학작용적전제하,항하후련속1 mon기육주사상당인림상의용제량37.5배적Ad5-LMP2,미견명현불량반응,중독파기관화중독제량미명현현시,기안전제량대우4.5×1011 v.p·(kg·차)-1.
