CAJ | 학술논문

背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降.它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用.最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)的表达而起到抑制肿瘤生长的作用.Skp2是F-box蛋白家族的成员,它能特异性识别并促进某些调节G1期进程的关键性细胞周期调节物的降解,在许多肿瘤中表达升高.本研究检测Cx43和Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨它们的表达与卵巢癌发展的关系,以及这两种蛋白表达的相互关系.方法:收集81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本(良性13例、交界性12例、恶性56例),用免疫组化的方法检测Cx43和Skp2蛋白的表达水平.分析它们的表达水平与临床病理参数的关系以及二者的相互关系.结果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及恶性肿瘤中阳性率分别为84.6%、66.7%和33.9%,经免疫组化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的表达水平明显低于良性肿瘤(P＜0.01)和交界性肿瘤(P＜0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P＞0.05),而在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显低于高分化组(P＜0.05)、Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05)及无淋巴结转移组(P＜0.05).Skp2在良性上皮性肿瘤及交界性肿瘤中表达阴性,而在恶性上皮性肿瘤中阳性率为46.4%,半定量分析表明其表达水平在上皮性卵巢癌明显高于良性(P＜0.01)和交界性肿瘤(P＜0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P＞0.05),而在不同病理分级、临床分期及淋巴结转移组中,中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组(P＜0.01)、Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.01)及无淋巴结转移组(P＜0.01).此外,在上皮性卵巢癌中,Cx43表达-、+、++的各组中,Skp2阳性率分别为62.2%、17.7%、0,与Cx43表达水平负相关(r=-0.48,P＜0.01).结论:在卵巢上皮性肿瘤中,Cx43特异性低表达于卵巢癌,Skp2特异性表达于卵巢癌,提示Cx43表达下降、Skp2表达升高在上皮性卵巢癌的发生和发展中起重要作用.在卵巢癌中,Skp2的表达上调可能与Cx43的表达下降有关. 揹景與目的:間隙連接蛋白43(connexin 43,Cx43)是間隙連接蛋白傢族的主要成員,在多種腫瘤細胞中錶達下降.它在許多細胞繫以依賴間隙連接(Gapjunction)的途徑髮揮抑癌作用.最近研究髮現它還可能通過抑製S期激酶相關蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)的錶達而起到抑製腫瘤生長的作用.Skp2是F-box蛋白傢族的成員,它能特異性識彆併促進某些調節G1期進程的關鍵性細胞週期調節物的降解,在許多腫瘤中錶達升高.本研究檢測Cx43和Skp2在卵巢上皮性腫瘤中的錶達,探討它們的錶達與卵巢癌髮展的關繫,以及這兩種蛋白錶達的相互關繫.方法:收集81例卵巢上皮性腫瘤的外科手術石蠟標本(良性13例、交界性12例、噁性56例),用免疫組化的方法檢測Cx43和Skp2蛋白的錶達水平.分析它們的錶達水平與臨床病理參數的關繫以及二者的相互關繫.結果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及噁性腫瘤中暘性率分彆為84.6%、66.7%和33.9%,經免疫組化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的錶達水平明顯低于良性腫瘤(P＜0.01)和交界性腫瘤(P＜0.01),在不同年齡及組織類型的卵巢癌中錶達無顯著性差異(P＞0.05),而在中低度分化組、Ⅲ～Ⅳ期組及有淋巴結轉移組分彆明顯低于高分化組(P＜0.05)、Ⅰ～Ⅱ期組(P＜0.05)及無淋巴結轉移組(P＜0.05).Skp2在良性上皮性腫瘤及交界性腫瘤中錶達陰性,而在噁性上皮性腫瘤中暘性率為46.4%,半定量分析錶明其錶達水平在上皮性卵巢癌明顯高于良性(P＜0.01)和交界性腫瘤(P＜0.01),在不同年齡及組織類型的卵巢癌中錶達無顯著性差異(P＞0.05),而在不同病理分級、臨床分期及淋巴結轉移組中,中低度分化組、Ⅲ～Ⅳ期組及有淋巴結轉移組分彆明顯高于高分化組(P＜0.01)、Ⅰ～Ⅱ期組(P＜0.01)及無淋巴結轉移組(P＜0.01).此外,在上皮性卵巢癌中,Cx43錶達-、+、++的各組中,Skp2暘性率分彆為62.2%、17.7%、0,與Cx43錶達水平負相關(r=-0.48,P＜0.01).結論:在卵巢上皮性腫瘤中,Cx43特異性低錶達于卵巢癌,Skp2特異性錶達于卵巢癌,提示Cx43錶達下降、Skp2錶達升高在上皮性卵巢癌的髮生和髮展中起重要作用.在卵巢癌中,Skp2的錶達上調可能與Cx43的錶達下降有關.
배경여목적:간극련접단백43(connexin 43,Cx43)시간극련접단백가족적주요성원,재다충종류세포중표체하강.타재허다세포계이의뢰간극련접(Gapjunction)적도경발휘억암작용.최근연구발현타환가능통과억제S기격매상관단백2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)적표체이기도억제종류생장적작용.Skp2시F-box단백가족적성원,타능특이성식별병촉진모사조절G1기진정적관건성세포주기조절물적강해,재허다종류중표체승고.본연구검측Cx43화Skp2재란소상피성종류중적표체,탐토타문적표체여란소암발전적관계,이급저량충단백표체적상호관계.방법:수집81례란소상피성종류적외과수술석사표본(량성13례、교계성12례、악성56례),용면역조화적방법검측Cx43화Skp2단백적표체수평.분석타문적표체수평여림상병리삼수적관계이급이자적상호관계.결과:Cx43단백재란소상피성량성、교계성급악성종류중양성솔분별위84.6%、66.7%화33.9%,경면역조화반정량분석,기재상피성란소암중적표체수평명현저우량성종류(P＜0.01)화교계성종류(P＜0.01),재불동년령급조직류형적란소암중표체무현저성차이(P＞0.05),이재중저도분화조、Ⅲ～Ⅳ기조급유림파결전이조분별명현저우고분화조(P＜0.05)、Ⅰ～Ⅱ기조(P＜0.05)급무림파결전이조(P＜0.05).Skp2재량성상피성종류급교계성종류중표체음성,이재악성상피성종류중양성솔위46.4%,반정량분석표명기표체수평재상피성란소암명현고우량성(P＜0.01)화교계성종류(P＜0.01),재불동년령급조직류형적란소암중표체무현저성차이(P＞0.05),이재불동병리분급、림상분기급림파결전이조중,중저도분화조、Ⅲ～Ⅳ기조급유림파결전이조분별명현고우고분화조(P＜0.01)、Ⅰ～Ⅱ기조(P＜0.01)급무림파결전이조(P＜0.01).차외,재상피성란소암중,Cx43표체-、+、++적각조중,Skp2양성솔분별위62.2%、17.7%、0,여Cx43표체수평부상관(r=-0.48,P＜0.01).결론:재란소상피성종류중,Cx43특이성저표체우란소암,Skp2특이성표체우란소암,제시Cx43표체하강、Skp2표체승고재상피성란소암적발생화발전중기중요작용.재란소암중,Skp2적표체상조가능여Cx43적표체하강유관.