精细化工
精細化工
정세화공
FINE CHEMICALS
2005年
2期
133-134,148
,共3页
异氰酸苄酯%生物素%L-半胱氨酸盐酸盐
異氰痠芐酯%生物素%L-半胱氨痠鹽痠鹽
이청산변지%생물소%L-반광안산염산염
通过Zn/TiCl4、H4AlLi/TiCl4、Zn-Cu/TiCl3低价钛催化剂比较,选择了稳定的Zn-Cu/TiCl3为催化剂,反应制得生物素中间体(6aR)-1,3-二苄基-4-(4-甲氧羰基丁基)-二氢-噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮(Ⅵ).改用异氰酸苄酯为关环试剂环化合成了(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H,3H-咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7-二酮(Ⅲ),选用CH3COOH/(CH3CO)2O代替CH3COOH作溶剂,反应时间由17 h缩短为3 h,产率从75%提高到93%.以L-半胱氨酸盐酸盐为原料,依次以苯甲醛、异氰酸苄酯为关环试剂环化合成Ⅲ,以锌为还原剂于90℃下开环合成了N,N'-二苄基-L-巯基海因(Ⅳ),经与己二酸单甲酯酰氯于0℃下的酯化反应引入侧链,Zn-Cu/TiCl3为催化剂,反应得到Ⅵ,5步反应建立了生物素所需骨架结构,总产率达56%.
通過Zn/TiCl4、H4AlLi/TiCl4、Zn-Cu/TiCl3低價鈦催化劑比較,選擇瞭穩定的Zn-Cu/TiCl3為催化劑,反應製得生物素中間體(6aR)-1,3-二芐基-4-(4-甲氧羰基丁基)-二氫-噻吩併[3,4-d]咪唑-2-酮(Ⅵ).改用異氰痠芐酯為關環試劑環化閤成瞭(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H,3H-咪唑併[1,5-c]噻唑-5,7-二酮(Ⅲ),選用CH3COOH/(CH3CO)2O代替CH3COOH作溶劑,反應時間由17 h縮短為3 h,產率從75%提高到93%.以L-半胱氨痠鹽痠鹽為原料,依次以苯甲醛、異氰痠芐酯為關環試劑環化閤成Ⅲ,以鋅為還原劑于90℃下開環閤成瞭N,N'-二芐基-L-巰基海因(Ⅳ),經與己二痠單甲酯酰氯于0℃下的酯化反應引入側鏈,Zn-Cu/TiCl3為催化劑,反應得到Ⅵ,5步反應建立瞭生物素所需骨架結構,總產率達56%.
통과Zn/TiCl4、H4AlLi/TiCl4、Zn-Cu/TiCl3저개태최화제비교,선택료은정적Zn-Cu/TiCl3위최화제,반응제득생물소중간체(6aR)-1,3-이변기-4-(4-갑양탄기정기)-이경-새분병[3,4-d]미서-2-동(Ⅵ).개용이청산변지위관배시제배화합성료(7aR)-3-분기-6-변기-1H,3H-미서병[1,5-c]새서-5,7-이동(Ⅲ),선용CH3COOH/(CH3CO)2O대체CH3COOH작용제,반응시간유17 h축단위3 h,산솔종75%제고도93%.이L-반광안산염산염위원료,의차이분갑철、이청산변지위관배시제배화합성Ⅲ,이자위환원제우90℃하개배합성료N,N'-이변기-L-구기해인(Ⅳ),경여기이산단갑지선록우0℃하적지화반응인입측련,Zn-Cu/TiCl3위최화제,반응득도Ⅵ,5보반응건립료생물소소수골가결구,총산솔체56%.
