CAJ | 학술논문

目的:研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点.方法:20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦肢囊(每粒含替米沙坦40 mg,氢氯噻嗪12.5 mg);8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7 d,采用LC-MS/MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数.结果:受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数:Cmax分别为(130.65±125.97)、(876.22±588.52)μg·L-,tmax分别为(1.72±0.96)、(1.03±0.48)h,AUC0-t分别为(1 745.22±1 634.54)、(4 776.26±3 703.07)μg·L-,AUC0-∞分别为(1 882.11±1 704.30)、(5 060.78±3 955.61)μg·h·L-;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(70.62±23.05)、(120.42±51.41)μg·L-,tmax分别为(1.95±1.01)、(2.30±1.14)h,AUC0-t分别为(498.99±162.45)、(888.83±384.29)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(511.32±161.02)、(910.67±390.77)μg·h·L-1.连续7 d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(199.27±133.79)、(53.52±11.54)μg·L-1,tmax分别为(1.33±1.14)、(2.38±1.03)h,AUCas分别为(1 211.13±774.94)、(405.80±142.41)μg·h·L-1,Cav分别为(50.46±32.29)、(16.91±5.93)μg·L-1,DF分别为(3.61±1.61)、(3.18±0.59).结论:单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80 mg时的AUC和Cmax的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12.5,25 mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征.连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化.
목적:연구중국건강수시자단차화다차구복복방체미사탄효낭적약대동역학특점.방법:20명건강수시자수궤분위2조,분별단차구복저、고제량복방체미사탄지낭(매립함체미사탄40 mg,경록새진12.5 mg);8명건강수시자구복복방체미사탄효낭1립,련속복용7 d,채용LC-MS/MS방법측정혈장약물농도,병계산약대동역학삼수.결과:수시자단차구복복방체미사탄효낭1립혹2립후체미사탄적주요약대동역학삼수:Cmax분별위(130.65±125.97)、(876.22±588.52)μg·L-,tmax분별위(1.72±0.96)、(1.03±0.48)h,AUC0-t분별위(1 745.22±1 634.54)、(4 776.26±3 703.07)μg·L-,AUC0-∞분별위(1 882.11±1 704.30)、(5 060.78±3 955.61)μg·h·L-;단차구복복방체미사탄효낭1립혹2립후경록새진적주요약대동역학삼수:Cmax분별위(70.62±23.05)、(120.42±51.41)μg·L-,tmax분별위(1.95±1.01)、(2.30±1.14)h,AUC0-t분별위(498.99±162.45)、(888.83±384.29)μg·h·L-1,AUC0-∞분별위(511.32±161.02)、(910.67±390.77)μg·h·L-1.련속7 d구복복방체미사탄효낭1립후체미사탄화경록새진적주요약대동역학삼수:Cmax분별위(199.27±133.79)、(53.52±11.54)μg·L-1,tmax분별위(1.33±1.14)、(2.38±1.03)h,AUCas분별위(1 211.13±774.94)、(405.80±142.41)μg·h·L-1,Cav분별위(50.46±32.29)、(16.91±5.93)μg·L-1,DF분별위(3.61±1.61)、(3.18±0.59).결론:단차구복복방체미사탄효낭후,체미사탄재40,80 mg시적AUC화Cmax적증가비례현저고우제량증가비례,정비선성약대동역학특정;경록새진재12.5,25 mg시적AUC화Cmax적증가여제량증가성정비,정선성약대동역학특정.련속급약여단차급약상비,기약대동역학특정미발생현저변화.