医药导报
醫藥導報
의약도보
HERALD OF MEDICINE
2010年
12期
1535-1539
,共5页
饶子超%斯陆勤%关延彬%徐佳强%李高
饒子超%斯陸勤%關延彬%徐佳彊%李高
요자초%사륙근%관연빈%서가강%리고
咪达唑仑%细胞色素%P450 3A%自微乳化给药系统%蛋白免疫印迹法
咪達唑崙%細胞色素%P450 3A%自微乳化給藥繫統%蛋白免疫印跡法
미체서륜%세포색소%P450 3A%자미유화급약계통%단백면역인적법
目的 考察包含表面活性剂Cremophor RH40的自微乳化给药系统(SMEDDS)对大鼠体内细胞色素P450(CYP3A)活性的影响.方法 以咪达唑仑(MDZ)为模型药物,采用高效液相色谱(HPLC)法测定MDZ及其活性代谢物1'-羟基咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度,并计算其药动学参数,考察MDZ自乳化微乳对大鼠体内CYP3A活性的影响,同时采用蛋白免疫印迹法检测上述制剂对大鼠肠黏膜上CYP3A蛋白表达的影响.结果 MDZ微乳的口服生物利用度为MDZ片的3.14倍,且显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)0-∞的比值(由0.25减少到0.11,P＜0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的平均滞留时间(MRT)及半衰期(t1/2)[MRT由(0.63±0.13) h延长至(1.23±0.38) h; t1/2由(0.33±0.11) h 延长至(0.65±0.25) h,P＜0.05];相对于MDZ片,SMEDDS口服给药后,肠道CYP3A的蛋白表达水平显著降低.结论 含有Cremophor RH40的SMEDDS能抑制大鼠体内CYP3A的代谢,从而提高CYP3A底物药物的口服生物利用度.
目的 攷察包含錶麵活性劑Cremophor RH40的自微乳化給藥繫統(SMEDDS)對大鼠體內細胞色素P450(CYP3A)活性的影響.方法 以咪達唑崙(MDZ)為模型藥物,採用高效液相色譜(HPLC)法測定MDZ及其活性代謝物1'-羥基咪達唑崙在大鼠體內的血藥濃度,併計算其藥動學參數,攷察MDZ自乳化微乳對大鼠體內CYP3A活性的影響,同時採用蛋白免疫印跡法檢測上述製劑對大鼠腸黏膜上CYP3A蛋白錶達的影響.結果 MDZ微乳的口服生物利用度為MDZ片的3.14倍,且顯著降低1′-羥基咪達唑崙與咪達唑崙血漿濃度-時間麯線下麵積(AUC)0-∞的比值(由0.25減少到0.11,P＜0.05);MDZ自微乳化製劑還可顯著延長MDZ在體內的平均滯留時間(MRT)及半衰期(t1/2)[MRT由(0.63±0.13) h延長至(1.23±0.38) h; t1/2由(0.33±0.11) h 延長至(0.65±0.25) h,P＜0.05];相對于MDZ片,SMEDDS口服給藥後,腸道CYP3A的蛋白錶達水平顯著降低.結論 含有Cremophor RH40的SMEDDS能抑製大鼠體內CYP3A的代謝,從而提高CYP3A底物藥物的口服生物利用度.
목적 고찰포함표면활성제Cremophor RH40적자미유화급약계통(SMEDDS)대대서체내세포색소P450(CYP3A)활성적영향.방법 이미체서륜(MDZ)위모형약물,채용고효액상색보(HPLC)법측정MDZ급기활성대사물1'-간기미체서륜재대서체내적혈약농도,병계산기약동학삼수,고찰MDZ자유화미유대대서체내CYP3A활성적영향,동시채용단백면역인적법검측상술제제대대서장점막상CYP3A단백표체적영향.결과 MDZ미유적구복생물이용도위MDZ편적3.14배,차현저강저1′-간기미체서륜여미체서륜혈장농도-시간곡선하면적(AUC)0-∞적비치(유0.25감소도0.11,P＜0.05);MDZ자미유화제제환가현저연장MDZ재체내적평균체류시간(MRT)급반쇠기(t1/2)[MRT유(0.63±0.13) h연장지(1.23±0.38) h; t1/2유(0.33±0.11) h 연장지(0.65±0.25) h,P＜0.05];상대우MDZ편,SMEDDS구복급약후,장도CYP3A적단백표체수평현저강저.결론 함유Cremophor RH40적SMEDDS능억제대서체내CYP3A적대사,종이제고CYP3A저물약물적구복생물이용도.
