CAJ | 학술논문

目的探讨细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α、TNFβ、白介素(IL)-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)基因多态性与严重感染易感性和预后的相关性.方法以2001年～2002年ICU收治的59例严重感染患者为研究对象,以正常献血者为对照.提取全血基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性长度片段多态性(RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL-1β基因多态性,PCR法检测IL-1ra基因内含子2区多态性区域含有86bp的同向重复结构可变数(VNTR).结果严重感染患者TNFα等位基因TNF2的检出率15.3%,显著高于对照组(7.5%,P＝0.018),基因型TNF2/TNF2在严重感染组的检出率为10.2%,亦显著高于对照组(1.5%,P＝0.020).等位基因TNF2携带者和TNF2/TNF2纯合子发生严重感染的相对危险度分别为2.232和7.472.TNFβ、IL-1β和IL-1ra基因多态性在严重感染和对照组的分布两组间无显著性差异.TNFβ等位基因TNFB2在严重感染病死患者中的检出率为73.1%,显著高于存活患者(31.5%,P＝0.000),基因型TNFB2/B2在病死组的检出率为53.8%,显著高于存活组(15.2%,P＝0.004).严重感染患者中TNFB2携带者和TNFB2/B2纯合子患者病死的相对危险度分别为5.897和6.500.TNFα、IL-1β和IL-1ra基因多态性在严重感染存活和病死组的分布频率无显著差异.结论 TNFα基因启动子区-308位点单核苷酸多态性是影响严重感染易感性的重要候选基因.TNFβ、NcoI酶切多态性是预示严重感染预后的重要遗传标志.
목적탐토세포인자종류배사인자(TNF)α、TNFβ、백개소(IL)-1β화IL-1수체길항제(IL-1ra)기인다태성여엄중감염역감성화예후적상관성.방법이2001년～2002년ICU수치적59례엄중감염환자위연구대상,이정상헌혈자위대조.제취전혈기인조DNA,응용취합매련반응(PCR)화한제성장도편단다태성(RFLP)방법검측세포인자TNFα、TNFβ화IL-1β기인다태성,PCR법검측IL-1ra기인내함자2구다태성구역함유86bp적동향중복결구가변수(VNTR).결과엄중감염환자TNFα등위기인TNF2적검출솔15.3%,현저고우대조조(7.5%,P＝0.018),기인형TNF2/TNF2재엄중감염조적검출솔위10.2%,역현저고우대조조(1.5%,P＝0.020).등위기인TNF2휴대자화TNF2/TNF2순합자발생엄중감염적상대위험도분별위2.232화7.472.TNFβ、IL-1β화IL-1ra기인다태성재엄중감염화대조조적분포량조간무현저성차이.TNFβ등위기인TNFB2재엄중감염병사환자중적검출솔위73.1%,현저고우존활환자(31.5%,P＝0.000),기인형TNFB2/B2재병사조적검출솔위53.8%,현저고우존활조(15.2%,P＝0.004).엄중감염환자중TNFB2휴대자화TNFB2/B2순합자환자병사적상대위험도분별위5.897화6.500.TNFα、IL-1β화IL-1ra기인다태성재엄중감염존활화병사조적분포빈솔무현저차이.결론 TNFα기인계동자구-308위점단핵감산다태성시영향엄중감염역감성적중요후선기인.TNFβ、NcoI매절다태성시예시엄중감염예후적중요유전표지.