CAJ | 학술논문

采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用系统研究暴露于不同浓度全氟辛酸(PFOA) 72 h的正常人L-02肝细胞内代谢谱的变化.将主成分分析法用于数据分析和生物标志物的初步筛选.在正离子和负离子扫描模式下,对照组和暴露组均可得到较好区分并呈现出明显的剂量-效应关系,筛选鉴定了18种与全氟辛酸毒性密切相关的潜在生物标志物,包括肉碱和酰肉碱、核苷及其同源物、氨基酸及其同源物等.在暴露组中,在脂肪酸代谢中起关键作用的肉碱类代谢物的含量变化显著,其中肉碱含量随剂量的升高呈现明显的下降趋势,而酰肉碱则呈现相反的变化趋势,表明全氟辛酸可通过诱导胆固醇等脂类物质代谢相关基因的异常表达从而扰乱胆碱类物质的正常合成和代谢.除了变化最显著的胆碱代谢通路之外,全氟辛酸的肝脏毒性还与三羧酸循环、嘌呤代谢、氨基酸代谢和核酸代谢等多个通路相关.这些结果表明,PFOA在体内经过长时间累积可通过于扰众多的代谢通路从而破坏人体的正常生理机能,造成潜在的健康危害.
채용초고효액상색보-비행시간질보련용계통연구폭로우불동농도전불신산(PFOA) 72 h적정상인L-02간세포내대사보적변화.장주성분분석법용우수거분석화생물표지물적초보사선.재정리자화부리자소묘모식하,대조조화폭로조균가득도교호구분병정현출명현적제량-효응관계,사선감정료18충여전불신산독성밀절상관적잠재생물표지물,포괄육감화선육감、핵감급기동원물、안기산급기동원물등.재폭로조중,재지방산대사중기관건작용적육감류대사물적함량변화현저,기중육감함량수제량적승고정현명현적하강추세,이선육감칙정현상반적변화추세,표명전불신산가통과유도담고순등지류물질대사상관기인적이상표체종이우란담감류물질적정상합성화대사.제료변화최현저적담감대사통로지외,전불신산적간장독성환여삼최산순배、표령대사、안기산대사화핵산대사등다개통로상관.저사결과표명,PFOA재체내경과장시간루적가통과우우음다적대사통로종이파배인체적정상생리궤능,조성잠재적건강위해.