CAJ | 학술논문

目的研究重组腺相关病毒载体介导CTLA4Ig(rAAV-CTLA4Ig)全身转染对大鼠同种心脏移植的影响.方法以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,建立心脏移植模型.实验分为两组.对照组:供、受者不给予任何处理;转染组:受者于心脏移植前30d,通过尾静脉全身注射1×109斑点形成单位(PFU)的rAAV-CTLA4Ig.观察移植心存活时间;ELISA法检测血清CTLA4Ig、干扰素γ(IFN γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;免疫组织化学法(SABC法)检测移植心组织中CD4+和CD8+T细胞的浸润.对移植心存活时间明显延长的受者,用其脾细胞与供者脾细胞进行混合淋巴细胞培养,观察受者对供者的免疫反应状态.结果转染组移植心存活时间较对照组明显延长(P＜0.05);转染组血清CTLA4Ig蛋白一直维持在26.67～35.47 mg/L,移植后转染组血清IFN-γ水平下调,血清IL-4水平上调(P＜0.05);对照组出现典型的急性排斥反应表现,转染组心肌组织基本正常,间质内无炎性细胞浸润或血管外周及心肌间质内有局灶性炎性细胞浸润,未见坏死:对照组移植心组织中浸润的CD4+和CD8+T细胞数量明显高于转染组(P＜0.01);转染组受者对供者的脾细胞增殖反应明显低于对照组(P＜0.05).结论重组腺相关病毒载体可以介导CTLA4Ig基因的持续表达,通过全身途径转染受者可以明显延长同种移植心的存活时间,降低受者对供者的免疫反应性.
목적연구중조선상관병독재체개도CTLA4Ig(rAAV-CTLA4Ig)전신전염대대서동충심장이식적영향.방법이BN대서위공자,Lewis대서위수자,건립심장이식모형.실험분위량조.대조조:공、수자불급여임하처리;전염조:수자우심장이식전30d,통과미정맥전신주사1×109반점형성단위(PFU)적rAAV-CTLA4Ig.관찰이식심존활시간;ELISA법검측혈청CTLA4Ig、간우소γ(IFN γ)화백세포개소4(IL-4)수평;면역조직화학법(SABC법)검측이식심조직중CD4+화CD8+T세포적침윤.대이식심존활시간명현연장적수자,용기비세포여공자비세포진행혼합림파세포배양,관찰수자대공자적면역반응상태.결과전염조이식심존활시간교대조조명현연장(P＜0.05);전염조혈청CTLA4Ig단백일직유지재26.67～35.47 mg/L,이식후전염조혈청IFN-γ수평하조,혈청IL-4수평상조(P＜0.05);대조조출현전형적급성배척반응표현,전염조심기조직기본정상,간질내무염성세포침윤혹혈관외주급심기간질내유국조성염성세포침윤,미견배사:대조조이식심조직중침윤적CD4+화CD8+T세포수량명현고우전염조(P＜0.01);전염조수자대공자적비세포증식반응명현저우대조조(P＜0.05).결론중조선상관병독재체가이개도CTLA4Ig기인적지속표체,통과전신도경전염수자가이명현연장동충이식심적존활시간,강저수자대공자적면역반응성.