CAJ | 학술논문

目的:观察骨形态发生蛋白通过Ⅰ型受体传导信号在小脑浦肯野细胞发育中的作用.为揭示临床有关骨形态发生蛋白引起的遗传病发病及治疗提供有力的依据.方法:实验于2004-03/2005-08在美国费城儿童医院Crenshaw实验室和北京大学医学部解剖学神经研究实验室完成.小鼠种类为C57Bl/6J,敲除了骨形态发生蛋白Ⅰ型受体的Bmpr1a和Bmpr1b两个亚型基因,产生了条件性的BMPR-Ⅰ A和经典性的BMPR-Ⅰ B受体敲除鼠,破坏了在小脑内的骨形态发生蛋白信号转导.并使用免疫双标calbindin,Tuj1估计小鼠胚胎13.5 d和新生幼鼠的浦肯野细胞发育分化情况.结果:①在小鼠刚出生时,正常组鼠的浦肯野细胞都迁移到了小脑,并形成浦肯野细胞层;但在Bmpr1a/Bmpr1b双敲除鼠的浦肯野细胞迁移明显异常,大部分Calbindin阳性的浦肯野细胞呈簇状位于小脑深部,另有部分细胞迁移到了中脑下丘.②免疫双标显示在正常组双标的细胞位于小脑的腹侧缘;但在Bmpr1a/Bmpr1b双敲除组,双标记的浦肯野细胞数量明显减少,并且浦肯野细胞排列紊乱,说明浦肯野细胞的分化受到影响.结论:①骨形态发生蛋白信号对浦肯野细胞的作用可能不是直接的,或许是经过一些中间环节来完成的.②只有两受体基因Bmpr1a和Bm-pr1b同时敲除才能影响骨形态发生蛋白信号对小脑浦肯野细胞发育的作用.
목적:관찰골형태발생단백통과Ⅰ형수체전도신호재소뇌포긍야세포발육중적작용.위게시림상유관골형태발생단백인기적유전병발병급치료제공유력적의거.방법:실험우2004-03/2005-08재미국비성인동의원Crenshaw실험실화북경대학의학부해부학신경연구실험실완성.소서충류위C57Bl/6J,고제료골형태발생단백Ⅰ형수체적Bmpr1a화Bmpr1b량개아형기인,산생료조건성적BMPR-Ⅰ A화경전성적BMPR-Ⅰ B수체고제서,파배료재소뇌내적골형태발생단백신호전도.병사용면역쌍표calbindin,Tuj1고계소서배태13.5 d화신생유서적포긍야세포발육분화정황.결과:①재소서강출생시,정상조서적포긍야세포도천이도료소뇌,병형성포긍야세포층;단재Bmpr1a/Bmpr1b쌍고제서적포긍야세포천이명현이상,대부분Calbindin양성적포긍야세포정족상위우소뇌심부,령유부분세포천이도료중뇌하구.②면역쌍표현시재정상조쌍표적세포위우소뇌적복측연;단재Bmpr1a/Bmpr1b쌍고제조,쌍표기적포긍야세포수량명현감소,병차포긍야세포배렬문란,설명포긍야세포적분화수도영향.결론:①골형태발생단백신호대포긍야세포적작용가능불시직접적,혹허시경과일사중간배절래완성적.②지유량수체기인Bmpr1a화Bm-pr1b동시고제재능영향골형태발생단백신호대소뇌포긍야세포발육적작용.