CAJ | 학술논문

目的探讨风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型与硫唑嘌呤耐受性的关系.方法采用等位基因特异性的聚合酶链反应(AS-PCR)方法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测200例风湿病患者4种常见TPMT突变等位基因TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)和TPMT*3C(A719G).194例患者使用了硫唑嘌呤(剂量50～150 mg/d),并随访观察3个月.结果在200例风湿病患者中检测到4例TPMT*3C杂合子,没有检测到TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3A型突变.基因型频率:野生型基因纯合子为98%,杂合子TPMT*1/TPMT*3C为2%.风湿病患者突变等位基因频率为1%.4例TPMT*3C杂合子TPMT活性平均值为(2.4±1.2)U/ml红细胞,196例野生型基因纯合子TPMT活性平均值为(12.2±6.8)U/ml红细胞.TPMT*3C杂合子的酶活性均值显著低于野生型基因纯合子,差异有统计学意义.194例使用硫唑嘌呤的患者中18例出现骨髓抑制,2例为严重造血系统危象,6例合并出现肝功能损害.4例TPMT*3C杂合子患者除1例未使用硫唑嘌呤外,其余3例均在用药后1个月内出现骨髓抑制,包括2例严重造血系统危象.结论存在TPMT突变等位基因的患者对硫唑嘌呤不耐受,可能发生严重造血系统危象.在用药前检测TPMT基因型对提高治疗的安全性有重要意义.
목적 탐토풍습병환자류표령갑기전이매(TPMT)기인형여류서표령내수성적관계.방법 채용등위기인특이성적취합매련반응(AS-PCR)방법화취합매련반응-한제성편단장도다태성(PCR-RFLP)방법검측200례풍습병환자4충상견TPMT돌변등위기인TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)화TPMT*3C(A719G).194례환자사용료류서표령(제량50～150 mg/d),병수방관찰3개월.결과 재200례풍습병환자중검측도4례TPMT*3C잡합자,몰유검측도TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3A형돌변.기인형빈솔:야생형기인순합자위98%,잡합자TPMT*1/TPMT*3C위2%.풍습병환자돌변등위기인빈솔위1%.4례TPMT*3C잡합자TPMT활성평균치위(2.4±1.2)U/ml홍세포,196례야생형기인순합자TPMT활성평균치위(12.2±6.8)U/ml홍세포.TPMT*3C잡합자적매활성균치현저저우야생형기인순합자,차이유통계학의의.194례사용류서표령적환자중18례출현골수억제,2례위엄중조혈계통위상,6례합병출현간공능손해.4례TPMT*3C잡합자환자제1례미사용류서표령외,기여3례균재용약후1개월내출현골수억제,포괄2례엄중조혈계통위상.결론 존재TPMT돌변등위기인적환자대류서표령불내수,가능발생엄중조혈계통위상.재용약전검측TPMT기인형대제고치료적안전성유중요의의.