中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2008年
9期
1138-1142
,共5页
杨小玉%陆付耳%黄琳%陈广%王增四
楊小玉%陸付耳%黃琳%陳廣%王增四
양소옥%륙부이%황림%진엄%왕증사
小檗碱%胰岛素抵抗%氧化应激%内质网应激%JNK%GRP78
小檗堿%胰島素牴抗%氧化應激%內質網應激%JNK%GRP78
소벽감%이도소저항%양화응격%내질망응격%JNK%GRP78
目的 观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制.方法 采用高脂高热卡饮食饲养8 wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4 wk.另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预.比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI).血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响.Western blot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-jun NH2-terminal kinase, JNK)和Phospho-c-Jun (Ser73) (p-c-Jun)的含量变化.RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78 (glucose regulated protein78,GRP78) mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响.结果 与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低(P均＜0.05).BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高(P＜0.01,P＜0.05),MDA含量较模型组明显下降.比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P＜0.01),BER组及ALA组较MOD组均明显下降(P均＜0.01).比较各组肝组织中GRP78 mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高(P＜0.05),BER组及ALA组较MOD组均明显下降.结论 小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关.
目的 觀察小檗堿對胰島素牴抗大鼠氧化/抗氧化狀態和內質網應激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)的影響,併探討其改善胰島素牴抗的分子機製.方法 採用高脂高熱卡飲食飼養8 wk製備胰島素牴抗大鼠模型,成模後隨機分為小檗堿組(BER組)、Alpha-硫辛痠組(ALA組)和模型組(MOD組),各組以相應的藥物榦預4 wk.另設正常組(NOR組),予普通飼料餵養,不予藥物榦預.比較各組大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素水平(Fins)和胰島素敏感性(ISI).血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性以觀察藥物對大鼠氧化和抗氧化的影響.Western blot方法測定肝髒組織中的ER應激標誌物c-Jun氨基耑激酶(c-jun NH2-terminal kinase, JNK)和Phospho-c-Jun (Ser73) (p-c-Jun)的含量變化.RT-PCR方法測定肝髒組織ER應激標誌物葡萄糖調節蛋白GRP78 (glucose regulated protein78,GRP78) mRNA錶達水平,以觀察小檗堿對胰島素牴抗大鼠ER應激的影響.結果 與NOR組比較,MOD組大鼠血清中MDA含量明顯升高,SOD、GSH-Px活性明顯降低(P均＜0.05).BER組大鼠SOD、GSH-Px的活性較MOD組明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),MDA含量較模型組明顯下降.比較各組肝組織p-c-Jun/JNK的水平,MOD組較NOR組明顯升高(P＜0.01),BER組及ALA組較MOD組均明顯下降(P均＜0.01).比較各組肝組織中GRP78 mRNA水平,MOD組較NOR組明顯升高(P＜0.05),BER組及ALA組較MOD組均明顯下降.結論 小檗堿能提高胰島素牴抗大鼠的胰島素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER應激狀態,其作用機製可能與改善ER應激有關.
목적 관찰소벽감대이도소저항대서양화/항양화상태화내질망응격(endoplasmic reticulum stress,ER stress)적영향,병탐토기개선이도소저항적분자궤제.방법 채용고지고열잡음식사양8 wk제비이도소저항대서모형,성모후수궤분위소벽감조(BER조)、Alpha-류신산조(ALA조)화모형조(MOD조),각조이상응적약물간예4 wk.령설정상조(NOR조),여보통사료위양,불여약물간예.비교각조대서공복혈당(FBG)、공복이도소수평(Fins)화이도소민감성(ISI).혈청중병이철(MDA)、초양화물기화매(SOD)、곡광감태과양화물매(GSH-Px)활성이관찰약물대대서양화화항양화적영향.Western blot방법측정간장조직중적ER응격표지물c-Jun안기단격매(c-jun NH2-terminal kinase, JNK)화Phospho-c-Jun (Ser73) (p-c-Jun)적함량변화.RT-PCR방법측정간장조직ER응격표지물포도당조절단백GRP78 (glucose regulated protein78,GRP78) mRNA표체수평,이관찰소벽감대이도소저항대서ER응격적영향.결과 여NOR조비교,MOD조대서혈청중MDA함량명현승고,SOD、GSH-Px활성명현강저(P균＜0.05).BER조대서SOD、GSH-Px적활성교MOD조명현승고(P＜0.01,P＜0.05),MDA함량교모형조명현하강.비교각조간조직p-c-Jun/JNK적수평,MOD조교NOR조명현승고(P＜0.01),BER조급ALA조교MOD조균명현하강(P균＜0.01).비교각조간조직중GRP78 mRNA수평,MOD조교NOR조명현승고(P＜0.05),BER조급ALA조교MOD조균명현하강.결론 소벽감능제고이도소저항대서적이도소민감성,증가기항양화능력,개선기ER응격상태,기작용궤제가능여개선ER응격유관.
