应用化学
應用化學
응용화학
CHINESE JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY
2007年
6期
707-711
,共5页
施志浩%魏运洋%周莉萍%顾云凯
施誌浩%魏運洋%週莉萍%顧雲凱
시지호%위운양%주리평%고운개
天冬酰胺丙酮叉%内吗啡肽%四肽%类似物
天鼕酰胺丙酮扠%內嗎啡肽%四肽%類似物
천동선알병동차%내마배태%사태%유사물
L-天冬酰胺(Asn)与丙酮在KOH的甲醇溶液中反应得到具有丙酮叉结构的环化天冬酰胺 [cAsn(acetone)]. 该化合物在缩合剂1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三氮唑(HOBt)存在下,与芴甲氧羰基(Fmoc)保护的酪氨酸(Fmoc-Tyr(Bzl)-OH)、苯丙氨酸(Fmoc-Phe-OH)和丙氨酸(Fmoc-Ala-OH)在二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到新的二肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH、Fmoc-Phe-cAsn(acetone)-OH和Fmoc-Ala-cAsn(acetone)-OH,收率分别为35%、30%和30%. 其中Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH与苯丙氨酸二肽酰胺(H-Phe-Phe-NH2)在相同的缩合条件下反应生成四肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为70%. 乙酸中Pd-C催化加氢可同时脱去酪氨酸残基上的芴甲氧羰基和苄基(Bzl)保护基,首次得到内吗啡肽-2(endomorphin-2,H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)的环化天冬酰胺类似物H-Tyr-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为60%. 应用核磁共振、红外、质谱和高分辨质谱测试技术对目标产物和中间体的结构进行了表征. 小鼠醋酸扭体法对类似物的镇痛活性进行了初步的研究. 结果表明,当剂量为2.4×10-5 g/Kg时,镇痛抑制率为45%.
L-天鼕酰胺(Asn)與丙酮在KOH的甲醇溶液中反應得到具有丙酮扠結構的環化天鼕酰胺 [cAsn(acetone)]. 該化閤物在縮閤劑1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽痠鹽(EDCI)和1-羥基苯併三氮唑(HOBt)存在下,與芴甲氧羰基(Fmoc)保護的酪氨痠(Fmoc-Tyr(Bzl)-OH)、苯丙氨痠(Fmoc-Phe-OH)和丙氨痠(Fmoc-Ala-OH)在二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺溶液中反應得到新的二肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH、Fmoc-Phe-cAsn(acetone)-OH和Fmoc-Ala-cAsn(acetone)-OH,收率分彆為35%、30%和30%. 其中Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH與苯丙氨痠二肽酰胺(H-Phe-Phe-NH2)在相同的縮閤條件下反應生成四肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率為70%. 乙痠中Pd-C催化加氫可同時脫去酪氨痠殘基上的芴甲氧羰基和芐基(Bzl)保護基,首次得到內嗎啡肽-2(endomorphin-2,H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)的環化天鼕酰胺類似物H-Tyr-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率為60%. 應用覈磁共振、紅外、質譜和高分辨質譜測試技術對目標產物和中間體的結構進行瞭錶徵. 小鼠醋痠扭體法對類似物的鎮痛活性進行瞭初步的研究. 結果錶明,噹劑量為2.4×10-5 g/Kg時,鎮痛抑製率為45%.
L-천동선알(Asn)여병동재KOH적갑순용액중반응득도구유병동차결구적배화천동선알 [cAsn(acetone)]. 해화합물재축합제1-을기-3-(3′-이갑안기병기)탄화이아알염산염(EDCI)화1-간기분병삼담서(HOBt)존재하,여물갑양탄기(Fmoc)보호적락안산(Fmoc-Tyr(Bzl)-OH)、분병안산(Fmoc-Phe-OH)화병안산(Fmoc-Ala-OH)재이록갑완화N,N-이갑기갑선알용액중반응득도신적이태Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH、Fmoc-Phe-cAsn(acetone)-OH화Fmoc-Ala-cAsn(acetone)-OH,수솔분별위35%、30%화30%. 기중Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH여분병안산이태선알(H-Phe-Phe-NH2)재상동적축합조건하반응생성사태Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,수솔위70%. 을산중Pd-C최화가경가동시탈거락안산잔기상적물갑양탄기화변기(Bzl)보호기,수차득도내마배태-2(endomorphin-2,H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)적배화천동선알유사물H-Tyr-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,수솔위60%. 응용핵자공진、홍외、질보화고분변질보측시기술대목표산물화중간체적결구진행료표정. 소서작산뉴체법대유사물적진통활성진행료초보적연구. 결과표명,당제량위2.4×10-5 g/Kg시,진통억제솔위45%.
