湖南医科大学学报
湖南醫科大學學報
호남의과대학학보
BULLETIN OF HUNAN MEDICAL UNIVERSITY
2003年
6期
557-562
,共6页
张广森%刘定胜%夏梦%王兆一
張廣森%劉定勝%夏夢%王兆一
장엄삼%류정성%하몽%왕조일
吲哚美辛%HL-60细胞%凋亡%caspase活化%JNK信号转导
吲哚美辛%HL-60細胞%凋亡%caspase活化%JNK信號轉導
신타미신%HL-60세포%조망%caspase활화%JNK신호전도
目的:观察吲哚美辛对HL-60白血病细胞增殖的抑制作用及细胞凋亡的诱导作用,了解C-Jun N-末端激酶(JNK)信号转导途径在介导吲哚美辛诱导的HL-60细胞凋亡中的活化状态,揭示吲哚美辛诱导HL-60细胞凋亡的分子机制.方法:以台盼蓝染色检测药物干预后的HL-60细胞活力;分析HL-60细胞的增殖能力;DNA梯状胶电泳及吖啶橙/溴化乙锭染色形态学分析鉴定细胞凋亡;Western印迹检测凋亡信号蛋白caspase-9, -3和PARP的裂解激活以及JNK信号途径蛋白质MEK4,JNK,P-JNK,P-C-Jun的表达及活化状态.结果:200～400 μmol的吲哚美辛能够显著抑制HL-60细胞增殖和诱导HL-60白血病细胞凋亡,并呈浓度和时间依赖性;HL-60细胞凋亡伴有caspase-9, 3和PARP的表达上调及裂解激活;MEK4蛋白表达呈浓度依赖性上调;磷酸化JNK和磷酸化C-Jun呈浓度依赖性上调.结论:吲哚美辛可抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞凋亡;JNK信号途径活化介导了吲哚美辛诱导的凋亡.JNK途径的活化导致了下游caspase途径的活化.
目的:觀察吲哚美辛對HL-60白血病細胞增殖的抑製作用及細胞凋亡的誘導作用,瞭解C-Jun N-末耑激酶(JNK)信號轉導途徑在介導吲哚美辛誘導的HL-60細胞凋亡中的活化狀態,揭示吲哚美辛誘導HL-60細胞凋亡的分子機製.方法:以檯盼藍染色檢測藥物榦預後的HL-60細胞活力;分析HL-60細胞的增殖能力;DNA梯狀膠電泳及吖啶橙/溴化乙錠染色形態學分析鑒定細胞凋亡;Western印跡檢測凋亡信號蛋白caspase-9, -3和PARP的裂解激活以及JNK信號途徑蛋白質MEK4,JNK,P-JNK,P-C-Jun的錶達及活化狀態.結果:200～400 μmol的吲哚美辛能夠顯著抑製HL-60細胞增殖和誘導HL-60白血病細胞凋亡,併呈濃度和時間依賴性;HL-60細胞凋亡伴有caspase-9, 3和PARP的錶達上調及裂解激活;MEK4蛋白錶達呈濃度依賴性上調;燐痠化JNK和燐痠化C-Jun呈濃度依賴性上調.結論:吲哚美辛可抑製HL-60細胞增殖和誘導細胞凋亡;JNK信號途徑活化介導瞭吲哚美辛誘導的凋亡.JNK途徑的活化導緻瞭下遊caspase途徑的活化.
목적:관찰신타미신대HL-60백혈병세포증식적억제작용급세포조망적유도작용,료해C-Jun N-말단격매(JNK)신호전도도경재개도신타미신유도적HL-60세포조망중적활화상태,게시신타미신유도HL-60세포조망적분자궤제.방법:이태반람염색검측약물간예후적HL-60세포활력;분석HL-60세포적증식능력;DNA제상효전영급아정등/추화을정염색형태학분석감정세포조망;Western인적검측조망신호단백caspase-9, -3화PARP적렬해격활이급JNK신호도경단백질MEK4,JNK,P-JNK,P-C-Jun적표체급활화상태.결과:200～400 μmol적신타미신능구현저억제HL-60세포증식화유도HL-60백혈병세포조망,병정농도화시간의뢰성;HL-60세포조망반유caspase-9, 3화PARP적표체상조급렬해격활;MEK4단백표체정농도의뢰성상조;린산화JNK화린산화C-Jun정농도의뢰성상조.결론:신타미신가억제HL-60세포증식화유도세포조망;JNK신호도경활화개도료신타미신유도적조망.JNK도경적활화도치료하유caspase도경적활화.
