CAJ | 학술논문

背景与目的:诱导细胞凋亡是许多化疗药物的作用机制,多药耐药细胞常可以抵抗药物诱导的凋亡,有必要从分子机理上探索其抗凋亡机制.但正是由于耐药细胞的抗凋亡特性,难以在凋亡通路中展开相关研究.本研究用环孢素 A( Cyclosporin A, CsA)诱导药物敏感的人急性白血病细胞 HL-60及其多药耐药细胞 HR20和 HT9凋亡,通过对二者凋亡通路中的关键分子进行比较,分析耐药细胞与敏感细胞凋亡途径的差别.方法:用 10、 20 mg/L CsA分别处理 HL-60、 HR20和 HT9细胞,用细胞核形态观察、 DNA凝胶电泳以及流式细胞术方法鉴定凋亡,通过分光光度法和免疫印迹法检测凋亡过程中相关因子的变化.结果: 10、 20 mg/L CsA处理 HL-60、 HR20和 HT9细胞,能够诱导细胞都发生明显的凋亡,包括染色质凝集、 DNA片断化因子 (DNA fragmentation factor,DFF)裂解激活以及 DNA断裂,然而仅在 HL-60凋亡细胞中检测到 Caspase-3活化,而在 HR20和 HT9凋亡细胞中 Caspase-3没有活化.结论: CsA诱导 HR20和 HT9细胞凋亡的通路可能不依赖于 Caspase-3,其凋亡通路中可能存在除 Caspase-3以外的 DFF活化因子.推测 Caspase-3不容易活化可能是 HR20和 HT9多药耐药的原因之一.
배경여목적:유도세포조망시허다화료약물적작용궤제,다약내약세포상가이저항약물유도적조망,유필요종분자궤리상탐색기항조망궤제.단정시유우내약세포적항조망특성,난이재조망통로중전개상관연구.본연구용배포소 A( Cyclosporin A, CsA)유도약물민감적인급성백혈병세포 HL-60급기다약내약세포 HR20화 HT9조망,통과대이자조망통로중적관건분자진행비교,분석내약세포여민감세포조망도경적차별.방법:용 10、 20 mg/L CsA분별처리 HL-60、 HR20화 HT9세포,용세포핵형태관찰、 DNA응효전영이급류식세포술방법감정조망,통과분광광도법화면역인적법검측조망과정중상관인자적변화.결과: 10、 20 mg/L CsA처리 HL-60、 HR20화 HT9세포,능구유도세포도발생명현적조망,포괄염색질응집、 DNA편단화인자 (DNA fragmentation factor,DFF)렬해격활이급 DNA단렬,연이부재 HL-60조망세포중검측도 Caspase-3활화,이재 HR20화 HT9조망세포중 Caspase-3몰유활화.결론: CsA유도 HR20화 HT9세포조망적통로가능불의뢰우 Caspase-3,기조망통로중가능존재제 Caspase-3이외적 DFF활화인자.추측 Caspase-3불용역활화가능시 HR20화 HT9다약내약적원인지일.