目的研究心肌细胞凋亡和心室重构在心力衰竭发展中的变化及血管内肽酶抑制剂的干预作用,探讨血管内肽酶抑制剂治疗心力衰竭的机制.方法选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组,心肌梗死组(MI组)和心肌梗死后Omapatrilat(OMA)干预组(MI+OMA组).经冠脉前降支结扎术建立心肌梗死模型,术后24 h MI+OMA组大鼠给予Omapatrilat 40 mg/kg·d,饮水给药,假手术组和MI组大鼠饲普通饮水.术后4、6周检测大鼠非心肌梗死区心肌细胞凋亡指数;Western蛋白印迹检测心肌细胞凋亡加速基因Bax和凋亡抑制基因Bcl-2的蛋白表达水平;VG染色测胶原容积分数(CVF);压力传感器记录左室血流动力学改变.结果 (1)术后非心肌梗死区心肌细胞凋亡指数,MI组及MI+OMA组均显著高于假手术组(4周,3.8%±1.0%,2.6%±1.0%vs 0.1%±0.1%,P＜0.01;6周,4.1%±1.3%,2.5%±0.9%vs 0±0,P＜0.01),但MI+OMA组显著低于MI组(4周,P＜0.05;6周,P＜0.01);(2)与假手术组相比,MI组和MI+OMA组术后的Bax蛋白表达量均显著增高(4周,321.3%±17.5%,174.6%±13.9%vs 100.0%±8.3%,P＜0.01;6周,362.3%±21.0%,193.9%±19.6%vs 104.7%±10.6%,P＜0.01),但MI+OMA组显著低于MI组(P＜0.01);MI组和MI+OMA组的Bcl-2蛋白表达量均低于假手术组(4周,79.3%±7.9%,86.6%±4.9%vs 100.0%±5.9%,P＜0.01;6周,76.6%±9.3%,84.7%±3.4%vs 97.1%±6.0%,P＜0.01),而MI+OMA组高于MI组(P＜0.05);(3)MI+OMA组非梗死区CVF明显低于MI组(4周,10.5%±0.7%vs 14.7%±1.18%,P＜0.01;6周,11.9%±1.4%vs 15.7%±1.1%,P＜0.01),但仍显著高于假手术组(4周,10.5%±0.7%vs 3.9%±.1%,P＜0.01;6周,11.9%±1.4%vs 3.9%±1.2%,P＜0.01);(4)MI组和MI+OMA组大鼠4周和6周的心功能明显降低(与假手术组比,P＜0.05),而MI+OMA组大鼠的心功能显著改善(与MI组比,P＜0.01).结论血管肽酶抑制剂可通过调节凋亡相关基因Bax和Bcl-2的蛋白表达,减少心肌细胞凋亡,抑制心肌间质纤维化,从而减轻慢性心力衰竭阶段的心室重构,进而改善心功能.
目的研究心肌細胞凋亡和心室重構在心力衰竭髮展中的變化及血管內肽酶抑製劑的榦預作用,探討血管內肽酶抑製劑治療心力衰竭的機製.方法選用雄性SD大鼠,隨機分為假手術組,心肌梗死組(MI組)和心肌梗死後Omapatrilat(OMA)榦預組(MI+OMA組).經冠脈前降支結扎術建立心肌梗死模型,術後24 h MI+OMA組大鼠給予Omapatrilat 40 mg/kg·d,飲水給藥,假手術組和MI組大鼠飼普通飲水.術後4、6週檢測大鼠非心肌梗死區心肌細胞凋亡指數;Western蛋白印跡檢測心肌細胞凋亡加速基因Bax和凋亡抑製基因Bcl-2的蛋白錶達水平;VG染色測膠原容積分數(CVF);壓力傳感器記錄左室血流動力學改變.結果 (1)術後非心肌梗死區心肌細胞凋亡指數,MI組及MI+OMA組均顯著高于假手術組(4週,3.8%±1.0%,2.6%±1.0%vs 0.1%±0.1%,P＜0.01;6週,4.1%±1.3%,2.5%±0.9%vs 0±0,P＜0.01),但MI+OMA組顯著低于MI組(4週,P＜0.05;6週,P＜0.01);(2)與假手術組相比,MI組和MI+OMA組術後的Bax蛋白錶達量均顯著增高(4週,321.3%±17.5%,174.6%±13.9%vs 100.0%±8.3%,P＜0.01;6週,362.3%±21.0%,193.9%±19.6%vs 104.7%±10.6%,P＜0.01),但MI+OMA組顯著低于MI組(P＜0.01);MI組和MI+OMA組的Bcl-2蛋白錶達量均低于假手術組(4週,79.3%±7.9%,86.6%±4.9%vs 100.0%±5.9%,P＜0.01;6週,76.6%±9.3%,84.7%±3.4%vs 97.1%±6.0%,P＜0.01),而MI+OMA組高于MI組(P＜0.05);(3)MI+OMA組非梗死區CVF明顯低于MI組(4週,10.5%±0.7%vs 14.7%±1.18%,P＜0.01;6週,11.9%±1.4%vs 15.7%±1.1%,P＜0.01),但仍顯著高于假手術組(4週,10.5%±0.7%vs 3.9%±.1%,P＜0.01;6週,11.9%±1.4%vs 3.9%±1.2%,P＜0.01);(4)MI組和MI+OMA組大鼠4週和6週的心功能明顯降低(與假手術組比,P＜0.05),而MI+OMA組大鼠的心功能顯著改善(與MI組比,P＜0.01).結論血管肽酶抑製劑可通過調節凋亡相關基因Bax和Bcl-2的蛋白錶達,減少心肌細胞凋亡,抑製心肌間質纖維化,從而減輕慢性心力衰竭階段的心室重構,進而改善心功能.
목적연구심기세포조망화심실중구재심력쇠갈발전중적변화급혈관내태매억제제적간예작용,탐토혈관내태매억제제치료심력쇠갈적궤제.방법선용웅성SD대서,수궤분위가수술조,심기경사조(MI조)화심기경사후Omapatrilat(OMA)간예조(MI+OMA조).경관맥전강지결찰술건립심기경사모형,술후24 h MI+OMA조대서급여Omapatrilat 40 mg/kg·d,음수급약,가수술조화MI조대서사보통음수.술후4、6주검측대서비심기경사구심기세포조망지수;Western단백인적검측심기세포조망가속기인Bax화조망억제기인Bcl-2적단백표체수평;VG염색측효원용적분수(CVF);압력전감기기록좌실혈류동역학개변.결과 (1)술후비심기경사구심기세포조망지수,MI조급MI+OMA조균현저고우가수술조(4주,3.8%±1.0%,2.6%±1.0%vs 0.1%±0.1%,P＜0.01;6주,4.1%±1.3%,2.5%±0.9%vs 0±0,P＜0.01),단MI+OMA조현저저우MI조(4주,P＜0.05;6주,P＜0.01);(2)여가수술조상비,MI조화MI+OMA조술후적Bax단백표체량균현저증고(4주,321.3%±17.5%,174.6%±13.9%vs 100.0%±8.3%,P＜0.01;6주,362.3%±21.0%,193.9%±19.6%vs 104.7%±10.6%,P＜0.01),단MI+OMA조현저저우MI조(P＜0.01);MI조화MI+OMA조적Bcl-2단백표체량균저우가수술조(4주,79.3%±7.9%,86.6%±4.9%vs 100.0%±5.9%,P＜0.01;6주,76.6%±9.3%,84.7%±3.4%vs 97.1%±6.0%,P＜0.01),이MI+OMA조고우MI조(P＜0.05);(3)MI+OMA조비경사구CVF명현저우MI조(4주,10.5%±0.7%vs 14.7%±1.18%,P＜0.01;6주,11.9%±1.4%vs 15.7%±1.1%,P＜0.01),단잉현저고우가수술조(4주,10.5%±0.7%vs 3.9%±.1%,P＜0.01;6주,11.9%±1.4%vs 3.9%±1.2%,P＜0.01);(4)MI조화MI+OMA조대서4주화6주적심공능명현강저(여가수술조비,P＜0.05),이MI+OMA조대서적심공능현저개선(여MI조비,P＜0.01).결론혈관태매억제제가통과조절조망상관기인Bax화Bcl-2적단백표체,감소심기세포조망,억제심기간질섬유화,종이감경만성심력쇠갈계단적심실중구,진이개선심공능.
