精细石油化工
精細石油化工
정세석유화공
SPECIALITY PETROCHEMICALS
2006年
4期
33-36
,共4页
倪生良%沈荣明%夏平%马维恒
倪生良%瀋榮明%夏平%馬維恆
예생량%침영명%하평%마유항
伏立康唑%合成%氟代乙酸乙酯%三唑类抗真菌药
伏立康唑%閤成%氟代乙痠乙酯%三唑類抗真菌藥
복립강서%합성%불대을산을지%삼서류항진균약
以氟代乙酸乙酯为原料,经缩合、溴代、加氢、拆分等反应合成了具有光学活性的抗真菌药物伏立康唑.中间体氟代丙酰基乙酸乙酯(FPEA)的合成条件是:n(氟乙酸乙酯)∶n(丙酰氯)=1.10∶1,回流反应4 h,收率32%;6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)酮(EFPO)的合成条件是:n(FPEA)∶n(甲脒乙酸盐)=1∶1.18,在0℃反应1 h,收率51.9%;6-乙基-4-氯-5-氟嘧啶(CEFP)的合成条件是:n(EFPO)∶n(POCl3)=1∶2.2,回流反应3 h,收率82.8%;6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶(CBFP)的合成:n(CEFP)∶n(NBS)=1∶1.15,回流反应12 h,收率78%;(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐的合成条件:n(CBFP)∶n(氟康唑)=1.0∶1.0,控制反应温度低于5℃,反应2 h,收率67.5%,将上述中间体盐用40%NaOH溶液调pH=11,经后处理得到伏立康唑白色结晶,收率74%.题述化合物经元素分析、1H NMR、FT-IR确证了结构,总收率1.3%.
以氟代乙痠乙酯為原料,經縮閤、溴代、加氫、拆分等反應閤成瞭具有光學活性的抗真菌藥物伏立康唑.中間體氟代丙酰基乙痠乙酯(FPEA)的閤成條件是:n(氟乙痠乙酯)∶n(丙酰氯)=1.10∶1,迴流反應4 h,收率32%;6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)酮(EFPO)的閤成條件是:n(FPEA)∶n(甲脒乙痠鹽)=1∶1.18,在0℃反應1 h,收率51.9%;6-乙基-4-氯-5-氟嘧啶(CEFP)的閤成條件是:n(EFPO)∶n(POCl3)=1∶2.2,迴流反應3 h,收率82.8%;6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶(CBFP)的閤成:n(CEFP)∶n(NBS)=1∶1.15,迴流反應12 h,收率78%;(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇鹽痠鹽的閤成條件:n(CBFP)∶n(氟康唑)=1.0∶1.0,控製反應溫度低于5℃,反應2 h,收率67.5%,將上述中間體鹽用40%NaOH溶液調pH=11,經後處理得到伏立康唑白色結晶,收率74%.題述化閤物經元素分析、1H NMR、FT-IR確證瞭結構,總收率1.3%.
이불대을산을지위원료,경축합、추대、가경、탁분등반응합성료구유광학활성적항진균약물복립강서.중간체불대병선기을산을지(FPEA)적합성조건시:n(불을산을지)∶n(병선록)=1.10∶1,회류반응4 h,수솔32%;6-을기-5-불밀정-4(3H)동(EFPO)적합성조건시:n(FPEA)∶n(갑미을산염)=1∶1.18,재0℃반응1 h,수솔51.9%;6-을기-4-록-5-불밀정(CEFP)적합성조건시:n(EFPO)∶n(POCl3)=1∶2.2,회류반응3 h,수솔82.8%;6-(1-추을기)-4-록-5-불밀정(CBFP)적합성:n(CEFP)∶n(NBS)=1∶1.15,회류반응12 h,수솔78%;(2R,3S/2S,3R)-3-(4-록-5-불밀정-6-기)-2-(2,4-이불분기)-1-(1H-1,2,4-삼서-1-기)정-2-순염산염적합성조건:n(CBFP)∶n(불강서)=1.0∶1.0,공제반응온도저우5℃,반응2 h,수솔67.5%,장상술중간체염용40%NaOH용액조pH=11,경후처리득도복립강서백색결정,수솔74%.제술화합물경원소분석、1H NMR、FT-IR학증료결구,총수솔1.3%.
