CAJ | 학술논문

血栓性疾病是临床常见疾病,涉及全身各脏器,其发生与血管损伤、血液成分变化及局部血流淤滞等改变有关.P-选择素作为血小板/内皮细胞活化标志及黏附受体,参与血栓形成起始过程,并是连接炎症与血栓的重要介质和靶分子.为此,进行了以P-选择素为靶标的分子磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在血栓早期诊断中的应用研究.利用自制的抗P-选择素单抗(PsL-EGFmAb),制备了具有P-选择素靶特异性的MR对比剂(Gd-DTPA)n-BSA-PsL- EGFmAb,并在体外MR成像基础上,进行了犬静脉血栓模型活体观察.结果显示,该对比剂可明显增强体外模拟血小板血栓和全血血栓的显像信号.进一步发现,相应于P-选择素在建模后即刻犬受损静脉血管内膜及形成的血栓部位表达,模型犬在损伤局部注射对比剂后30 min,MR成像即显示高于周围肌肉显影的血管信号,1 h可见附壁血栓增强信号,至3 h随血栓形成增大而持续强化,显示了与P-选择素表达一致的信号强化效果.另从股静脉损伤部位的远心端注射对比剂后30 min至1 h,也显示上述成像效果,2 h 至4 h血栓信号强度由明显上升渐见趋缓,延迟24 h信号强度减弱.此外,该对比剂对实验犬的生命体征及心、肺、肝、肾等理化指标均无明显影响.研究结果提示,研制的MR对比剂对P-选择素具有靶向特异性,可活体内早期定位显像及反映血栓形成状态,且对机体重要脏器功能无影响,这为早期诊断血栓性疾病提供了一种可行的方法.
혈전성질병시림상상견질병,섭급전신각장기,기발생여혈관손상、혈액성분변화급국부혈류어체등개변유관.P-선택소작위혈소판/내피세포활화표지급점부수체,삼여혈전형성기시과정,병시련접염증여혈전적중요개질화파분자.위차,진행료이P-선택소위파표적분자자공진성상(magnetic resonance imaging,MRI)재혈전조기진단중적응용연구.이용자제적항P-선택소단항(PsL-EGFmAb),제비료구유P-선택소파특이성적MR대비제(Gd-DTPA)n-BSA-PsL- EGFmAb,병재체외MR성상기출상,진행료견정맥혈전모형활체관찰.결과현시,해대비제가명현증강체외모의혈소판혈전화전혈혈전적현상신호.진일보발현,상응우P-선택소재건모후즉각견수손정맥혈관내막급형성적혈전부위표체,모형견재손상국부주사대비제후30 min,MR성상즉현시고우주위기육현영적혈관신호,1 h가견부벽혈전증강신호,지3 h수혈전형성증대이지속강화,현시료여P-선택소표체일치적신호강화효과.령종고정맥손상부위적원심단주사대비제후30 min지1 h,야현시상술성상효과,2 h 지4 h혈전신호강도유명현상승점견추완,연지24 h신호강도감약.차외,해대비제대실험견적생명체정급심、폐、간、신등이화지표균무명현영향.연구결과제시,연제적MR대비제대P-선택소구유파향특이성,가활체내조기정위현상급반영혈전형성상태,차대궤체중요장기공능무영향,저위조기진단혈전성질병제공료일충가행적방법.