CAJ | 학술논문

目的观察鞘内注射人β-内啡肽(β-EP)基因重组腺病毒(Ad-NEP)对慢性神经病理痛大鼠的镇痛作用.方法36只雄性SD大鼠,体重210～260g,随机分为手术组(n=26)、假手术组(n=5)、空白对照组(n=5),手术组分为三个亚组:Ad-NEP组(n=9)、绿色荧光蛋白基因重组腺病毒(Ad-GFP)组(n=9)、生理盐水组(n=8).大鼠腹腔注射氯胺酮100mg/kg和阿托品50mg/kg麻醉后,手术组构建大鼠坐骨神经慢性捆扎(CCI)模型,假手术组进行同样手术,但不捆扎坐骨神经,空白对照组不进行手术;手术组经L5,6间隙蛛网膜下腔置入PE-10导管,7d后分别注射1×108pfu的Ad-NEP、Ad-GFP和40μl生理盐水.于手术后7d(T0)、鞘内注射前当日(T1)、注射后1d(T2)、1周(T3)、2周(T4)、3周(T5)、4周(T6)、5周(T7)分别测定五组大鼠的左右足热痛阈;T3时取Ad-NEP、Ad-GFP组大鼠各1只,取脊髓L3～6段作免疫组化检测;鞘内注射后10d取Ad-NEP、Ad-GFP组大鼠,经腹腔内注射1mg/kg纳络酮,每间隔10min记录右足热痛阈(t0～9,共观察90min),并分别测定这两组T1-7时的脑脊液内β-EP浓度.结果Ad-GFP组和生理盐水组大鼠右足热痛阈明显低于假手术组和空白对照组(P＜0.01).Ad-NEP组在T0,1,7时右足热痛阈明显低于假手术组和空白对照组(P＜0.01),在T2～6时的右足热痛阈高于T0,也高于Ad-GFP组和生理盐水组(P＜0.05或0.01),t1-6时右足热痛阈低于t0时(P＜0.01),与Ad-GFP组和生理盐水组比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ad-NEP组脊髓外膜可见明显的橙黄色浓染带,后角区可见少量橙黄色细胞,T2～7时脑脊液内β-EP浓度均高于Ad-GFP组(P＜0.01.)结论鞘内注射重组腺病毒Ad-NEP对慢性神经病理痛大鼠有明显的镇痛效果,作用时间长达4周以上.
목적관찰초내주사인β-내배태(β-EP)기인중조선병독(Ad-NEP)대만성신경병리통대서적진통작용.방법36지웅성SD대서,체중210～260g,수궤분위수술조(n=26)、가수술조(n=5)、공백대조조(n=5),수술조분위삼개아조:Ad-NEP조(n=9)、록색형광단백기인중조선병독(Ad-GFP)조(n=9)、생리염수조(n=8).대서복강주사록알동100mg/kg화아탁품50mg/kg마취후,수술조구건대서좌골신경만성곤찰(CCI)모형,가수술조진행동양수술,단불곤찰좌골신경,공백대조조불진행수술;수술조경L5,6간극주망막하강치입PE-10도관,7d후분별주사1×108pfu적Ad-NEP、Ad-GFP화40μl생리염수.우수술후7d(T0)、초내주사전당일(T1)、주사후1d(T2)、1주(T3)、2주(T4)、3주(T5)、4주(T6)、5주(T7)분별측정오조대서적좌우족열통역;T3시취Ad-NEP、Ad-GFP조대서각1지,취척수L3～6단작면역조화검측;초내주사후10d취Ad-NEP、Ad-GFP조대서,경복강내주사1mg/kg납락동,매간격10min기록우족열통역(t0～9,공관찰90min),병분별측정저량조T1-7시적뇌척액내β-EP농도.결과Ad-GFP조화생리염수조대서우족열통역명현저우가수술조화공백대조조(P＜0.01).Ad-NEP조재T0,1,7시우족열통역명현저우가수술조화공백대조조(P＜0.01),재T2～6시적우족열통역고우T0,야고우Ad-GFP조화생리염수조(P＜0.05혹0.01),t1-6시우족열통역저우t0시(P＜0.01),여Ad-GFP조화생리염수조비교차이무통계학의의(P＞0.05).Ad-NEP조척수외막가견명현적등황색농염대,후각구가견소량등황색세포,T2～7시뇌척액내β-EP농도균고우Ad-GFP조(P＜0.01.)결론초내주사중조선병독Ad-NEP대만성신경병리통대서유명현적진통효과,작용시간장체4주이상.