CAJ | 학술논문

目的了解中国人肝豆状核变性(Wilson′s disease,WD)患者的P型ATP7B基因突变的分布类型与发生情况,研究WD患者临床表现型和基因型之间的关系.方法采用生化酶测定、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、限制性内切酶图谱和DNA序列分析等分子生物学技术,对57个无亲缘关系家庭的60例WD患者进行ATP7B基因突变的检测.结果 60例中52例有不同程度的肝脏损害症状(87%),其中30例临床表现为单纯肝脏损害症状,12例为肝脏合并神经系统症状,10例肝脏合并其他症状;7/60例表现为单纯神经系统症状;1例5岁,无临床症状.经DNA序列分析确认基因突变11种,其中错义突变类型5种(R778L、V1140A、G943S、V1106I和 V1216M),碱基缺失1种(1384del17),多态性变化5种(IVS4-5T/C、A2495G、C2310G、IVS18+6C/T和IVS20+5A/G).WD患者52/114个778位点的精氨酸被置换为亮氨酸(R778L),R778L基因突变发生率为45.6%.52例WD伴肝脏损害的患者中38例存在R778L基因突变(占73%),其中14例为R778L纯合型,24例为杂合型.2例V1106I基因突变类型的携带者均为迟发型WD患者(1.7%).3例已知ATP7B基因突变类型(R778L/V1106I、R778L/V1216M和R778L/R778L)的铜-ATP酶活性较正常对照分别下降44.55%、88.23%和69.49%.结论 1384del17和V1140A为ATP7B新基因突变类型.WD患者的最常见R778L基因突变类型在本组的发生率为45.6%.在临床表现有肝损害的患者中,73%的患者携带R778L基因突变的等位基因.
목적료해중국인간두상핵변성(Wilson′s disease,WD)환자적P형ATP7B기인돌변적분포류형여발생정황,연구WD환자림상표현형화기인형지간적관계.방법채용생화매측정、취합매련반응、단련구상다태성분석、한제성내절매도보화DNA서렬분석등분자생물학기술,대57개무친연관계가정적60례WD환자진행ATP7B기인돌변적검측.결과 60례중52례유불동정도적간장손해증상(87%),기중30례림상표현위단순간장손해증상,12례위간장합병신경계통증상,10례간장합병기타증상;7/60례표현위단순신경계통증상;1례5세,무림상증상.경DNA서렬분석학인기인돌변11충,기중착의돌변류형5충(R778L、V1140A、G943S、V1106I화 V1216M),감기결실1충(1384del17),다태성변화5충(IVS4-5T/C、A2495G、C2310G、IVS18+6C/T화IVS20+5A/G).WD환자52/114개778위점적정안산피치환위량안산(R778L),R778L기인돌변발생솔위45.6%.52례WD반간장손해적환자중38례존재R778L기인돌변(점73%),기중14례위R778L순합형,24례위잡합형.2례V1106I기인돌변류형적휴대자균위지발형WD환자(1.7%).3례이지ATP7B기인돌변류형(R778L/V1106I、R778L/V1216M화R778L/R778L)적동-ATP매활성교정상대조분별하강44.55%、88.23%화69.49%.결론 1384del17화V1140A위ATP7B신기인돌변류형.WD환자적최상견R778L기인돌변류형재본조적발생솔위45.6%.재림상표현유간손해적환자중,73%적환자휴대R778L기인돌변적등위기인.