CAJ | 학술논문

目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响.方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、高剂量组.对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组地塞米松100 mg·kg-1,抑制剂组酮康唑40 mg·kg-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef10,20,50 mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6 d.取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量.并采用实时定量反转录--聚合酶链反应(Quantitive real-time RT-PCR)定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平.结果:甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异(P<0.01),提示该药在较大剂量时(20～50 mg·kg-1)对CYP450有诱导作用.Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性(分别为空白组的1.92,2.99倍,P<0.05);中剂量时对CYP2D1具有诱导作用(为空白组的2.40倍,P<0.05);Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用.结论:Nef在20,50 mg·kg-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6 mRNA的表达,在50 mg·kg-1剂量可增加CYP3A1 mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢.
목적:탐토갑기연심감대대서미립체혼현액단백중세포색소P450(CYP450)함량,급기대CYP450아형CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1적mRNA표체수평적영향.방법:Wistar대서48지,수궤분성공백조、간약매유도제조、간약매억제제조,갑기연심감(Nef)저、중、고제량조.대조조급여1%최갑기섬유소납(CMC-Na),유도제조지새미송100 mg·kg-1,억제제조동강서40 mg·kg-1,Nef저、중、고제량조분별위Nef10,20,50 mg·kg-1관위급약,1일1차,련속6 d.취대서적간제비간미립체,측정간미립체중적단백농도,용분광광도계대양품진행비색측정CYP450총매적함량.병채용실시정량반전록--취합매련반응(Quantitive real-time RT-PCR)정량분석료대서CYP450아형CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1적mRNA표체수평.결과:갑기연심감재고제량조적P450함량여공백조비교유현저성차이(P<0.01),제시해약재교대제량시(20～50 mg·kg-1)대CYP450유유도작용.Nef재고제량시,분별대CYP3A1화CYP2D1유유도작용,가현저승고이자적활성(분별위공백조적1.92,2.99배,P<0.05);중제량시대CYP2D1구유유도작용(위공백조적2.40배,P<0.05);Nef재3개제량하대CYP2E1균무유도작용.결론:Nef재20,50 mg·kg-1제량가증가CYP450총매활성화CYP2D6 mRNA적표체,재50 mg·kg-1제량가증가CYP3A1 mRNA적표체,제시Nef재교고제량시가유도간약매가속자신대사.