中国现代药物应用
中國現代藥物應用
중국현대약물응용
CHINESE JOURNAL OF MODERN DRUG APPLICATION
2009年
10期
18-20
,共3页
靳洪涛%李万芳%李慧%李晋%张英豪%张金兰%王爱平%盛彧欣
靳洪濤%李萬芳%李慧%李晉%張英豪%張金蘭%王愛平%盛彧訢
근홍도%리만방%리혜%리진%장영호%장금란%왕애평%성욱흔
S(+)盐酸氯胺酮%盐酸氯胺酮%急性毒性%毒代动力学
S(+)鹽痠氯胺酮%鹽痠氯胺酮%急性毒性%毒代動力學
S(+)염산록알동%염산록알동%급성독성%독대동역학
目的 比较Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应,同时进行毒代动力学研究,为S(+)盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据.方法 采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg/kg.同时进行毒代动力学采血,采血时间为药后0 min、10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h.采用LC/MS方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理.结果 给药剂量为136.8 mg/kg时,S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡.各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应.3.5、8、18、40.5、91.2剂量下S(+)盐酸氯胺酮的AUC0-t分别为60870、81801、556309、1608988、3969715 μg/L(min,Cmax分别为9870,6824,81430、218966、523788 μg/L,t1/2z分别为16.6、14.2、35.1、68.2、73.2 min;盐酸氯胺酮组AUC0-t分别为17738、115982、831504、2105286、4924419 μg/L(min,Cmax分别为1515、10655、112319、295016、669319 μg/L,t1/2z分别为16.7、32.6、34.4、38.6、74.8 min.结论 Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同,近似致死剂量范围均为136.8～91.2 mg/kg.两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加,变化趋势基本一致.
目的 比較Beagle犬靜脈註射S(+)鹽痠氯胺酮和鹽痠氯胺酮的急性毒性反應,同時進行毒代動力學研究,為S(+)鹽痠氯胺酮的安全性評價提供依據.方法 採用近似緻死劑量法(ALD),給藥劑量分彆為3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg/kg.同時進行毒代動力學採血,採血時間為藥後0 min、10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h.採用LC/MS方法測定血藥濃度,使用DAS軟件進行數據處理.結果 給藥劑量為136.8 mg/kg時,S(+)鹽痠氯胺酮和鹽痠氯胺酮組動物死亡.各劑量組藥後分彆可見流涎、流淚、顫抖、肌張力增加或下降等反應.3.5、8、18、40.5、91.2劑量下S(+)鹽痠氯胺酮的AUC0-t分彆為60870、81801、556309、1608988、3969715 μg/L(min,Cmax分彆為9870,6824,81430、218966、523788 μg/L,t1/2z分彆為16.6、14.2、35.1、68.2、73.2 min;鹽痠氯胺酮組AUC0-t分彆為17738、115982、831504、2105286、4924419 μg/L(min,Cmax分彆為1515、10655、112319、295016、669319 μg/L,t1/2z分彆為16.7、32.6、34.4、38.6、74.8 min.結論 Beagle犬靜脈註射S(+)鹽痠氯胺酮、鹽痠氯胺酮等劑量下的毒性反應基本相同,近似緻死劑量範圍均為136.8～91.2 mg/kg.兩者的主要藥動學參數也隨著劑量的增加規律性的相應增加,變化趨勢基本一緻.
목적 비교Beagle견정맥주사S(+)염산록알동화염산록알동적급성독성반응,동시진행독대동역학연구,위S(+)염산록알동적안전성평개제공의거.방법 채용근사치사제량법(ALD),급약제량분별위3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg/kg.동시진행독대동역학채혈,채혈시간위약후0 min、10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h.채용LC/MS방법측정혈약농도,사용DAS연건진행수거처리.결과 급약제량위136.8 mg/kg시,S(+)염산록알동화염산록알동조동물사망.각제량조약후분별가견류연、류루、전두、기장력증가혹하강등반응.3.5、8、18、40.5、91.2제량하S(+)염산록알동적AUC0-t분별위60870、81801、556309、1608988、3969715 μg/L(min,Cmax분별위9870,6824,81430、218966、523788 μg/L,t1/2z분별위16.6、14.2、35.1、68.2、73.2 min;염산록알동조AUC0-t분별위17738、115982、831504、2105286、4924419 μg/L(min,Cmax분별위1515、10655、112319、295016、669319 μg/L,t1/2z분별위16.7、32.6、34.4、38.6、74.8 min.결론 Beagle견정맥주사S(+)염산록알동、염산록알동등제량하적독성반응기본상동,근사치사제량범위균위136.8～91.2 mg/kg.량자적주요약동학삼수야수착제량적증가규률성적상응증가,변화추세기본일치.
