CAJ | 학술논문

目的:观察15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)致慢性缺氧性大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-羟基二十碳四烯酸引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制.方法:实验于2006-03/2006-09在哈尔滨医科大学药学院进行.①实验材料:健康成年雄性Wistar大鼠,体质量220～240g,清洁级,由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供.②实验方法:取18只成年雄性Wistar大鼠连续缺氧9d(O2体积分数为.12)制作大鼠缺氧模型,通过氧气监测控制器控制箱内氧气体积分数为0.12,9 d后即成为缺氧大鼠模型.16只正常大鼠吸入正常空气(O2体积分数为0.21)作为对照.将大鼠麻醉后分离直径1.5 mm肺内动脉.剪成2 mm长动脉环置于组织浴槽中,记录血管张力变化.③实验评估:观察15-羟基二十碳四烯酸对缺氧模型组、正常组大鼠血管收缩作用,在此基础上,除去血管内皮细胞和使用丝裂素活化蛋白激酶的激酶抑制剂PD98059,明确血管内皮细胞和丝裂素活化蛋白激酶的激酶系统在15-羟基二十碳四烯酸收缩肺动脉中的作用.结果:34只大鼠均进入结果分析.①15-羟基二十碳四烯酸对正常组、缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,呈浓度-效应正相关,但缺氧组收缩明显,与正常组比较,差异显著(P＜0.01).②丝裂素活化蛋白激酶的激酶抑制剂PD98059可明显阻断15-羟基二十碳四烯酸对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用(P＜0.05).③去掉内皮的缺氧大鼠肺动脉,PD 98059仍明显阻断75-羟基二十碳四烯酸的收缩作用(P＜0.05).结论:15-羟基二十碳四烯酸通过激活肺动脉平滑肌丝裂素活化蛋白激酶的激酶信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉,作用部位主要位于血管平滑肌.
목적:관찰15-간기이십탄사희산(15-HETE)치만성결양성대서폐동맥수축적신호전도도경,천명15-간기이십탄사희산인기만성결양성폐동맥수축작용적가능궤제.방법:실험우2006-03/2006-09재합이빈의과대학약학원진행.①실험재료:건강성년웅성Wistar대서,체질량220～240g,청길급,유합이빈의과대학부속제이의원실험동물중심제공.②실험방법:취18지성년웅성Wistar대서련속결양9d(O2체적분수위.12)제작대서결양모형,통과양기감측공제기공제상내양기체적분수위0.12,9 d후즉성위결양대서모형.16지정상대서흡입정상공기(O2체적분수위0.21)작위대조.장대서마취후분리직경1.5 mm폐내동맥.전성2 mm장동맥배치우조직욕조중,기록혈관장력변화.③실험평고:관찰15-간기이십탄사희산대결양모형조、정상조대서혈관수축작용,재차기출상,제거혈관내피세포화사용사렬소활화단백격매적격매억제제PD98059,명학혈관내피세포화사렬소활화단백격매적격매계통재15-간기이십탄사희산수축폐동맥중적작용.결과:34지대서균진입결과분석.①15-간기이십탄사희산대정상조、결양모형조대서혈관배균유수축작용,정농도-효응정상관,단결양조수축명현,여정상조비교,차이현저(P＜0.01).②사렬소활화단백격매적격매억제제PD98059가명현조단15-간기이십탄사희산대결양대서폐동맥적수축작용(P＜0.05).③거도내피적결양대서폐동맥,PD 98059잉명현조단75-간기이십탄사희산적수축작용(P＜0.05).결론:15-간기이십탄사희산통과격활폐동맥평활기사렬소활화단백격매적격매신호전도도경수축만성결양성대서폐동맥,작용부위주요위우혈관평활기.