药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2002年
7期
516-521
,共6页
法尼基蛋白转移酶(FTase)%苯并二氮杂%构象分析BF
法尼基蛋白轉移酶(FTase)%苯併二氮雜%構象分析BF
법니기단백전이매(FTase)%분병이담잡%구상분석BF
benzodiazepine%farnesyltransferase%conformation analysis
目的设计并合成新结构类型的法呢基蛋白转移酶抑制剂.方法本文结合法呢基蛋白转移酶(FTase)的作用机理和已有FTase抑制剂结构特征,设计了一类以苯并二氮杂为分子骨架,一端连接有可与锌离子配位结合的咪唑基,另一端连接不同长度的末端含羧基的侧链的化合物.此类化合物模拟了FTase配体之一CAAX四肽片段,共合成10个此类新化合物(6～12,16～18),并对其进行体外生物活性测定.结果所有新目的化合物均经1HNMR和HRMS方法确证结构.结论对FTase抑制活性测定结果表明其中5个化合物(9,10,16～18)有较强的抑制活性.
目的設計併閤成新結構類型的法呢基蛋白轉移酶抑製劑.方法本文結閤法呢基蛋白轉移酶(FTase)的作用機理和已有FTase抑製劑結構特徵,設計瞭一類以苯併二氮雜為分子骨架,一耑連接有可與鋅離子配位結閤的咪唑基,另一耑連接不同長度的末耑含羧基的側鏈的化閤物.此類化閤物模擬瞭FTase配體之一CAAX四肽片段,共閤成10箇此類新化閤物(6～12,16～18),併對其進行體外生物活性測定.結果所有新目的化閤物均經1HNMR和HRMS方法確證結構.結論對FTase抑製活性測定結果錶明其中5箇化閤物(9,10,16～18)有較彊的抑製活性.
목적설계병합성신결구류형적법니기단백전이매억제제.방법본문결합법니기단백전이매(FTase)적작용궤리화이유FTase억제제결구특정,설계료일류이분병이담잡위분자골가,일단련접유가여자리자배위결합적미서기,령일단련접불동장도적말단함최기적측련적화합물.차류화합물모의료FTase배체지일CAAX사태편단,공합성10개차류신화합물(6～12,16～18),병대기진행체외생물활성측정.결과소유신목적화합물균경1HNMR화HRMS방법학증결구.결론대FTase억제활성측정결과표명기중5개화합물(9,10,16～18)유교강적억제활성.
AIM Design, synthesis and evaluation of a series of 7-imidazolylalkanamido-1-carboxylalkylbenzodiazepine farnesyltransferase (FTase) inhibitors. METHODS and RESULTS Coupling of imidazolylalkylcarboxylic acids and 1-substituted 7-aminobenzodiazepines (5a～5c) yielded 10 new compounds (6～12, 16～18) which were biologically tested against FTase using scintillation proximity assay method. CONCLUSION Five target compounds were found to be potential farnesyltransferase inhibitors.
