CAJ | 학술논문

目的:探讨抑制Rac1对1型糖尿病小鼠心肌细胞肥大、心脏功能的影响及其作用机制.方法:50只8周龄雄性C57小鼠随机分为对照组(control,n=10)、Racl抑制剂NSC23766对照组(NSC,n=10)、1型糖尿病组(STZ,n=15)及NSC治疗组(STZ+NSC,n=15).小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病动物模型,血糖升高后给予小鼠腹腔注射NSC23766,实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体重及左室重量并计算左室重量指数,运用超声心动图检测小鼠心脏功能,心肌组织进行HE染色结合图像分析软件定量心肌细胞大小,运用实时定量RT-PCR技术检测心肌组织心房利钠肽(ANP)、脑利尿肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达,以Western blotting定量心肌组织磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶(pho-p38MAPK)表达.结果:抑制Rac1后:(1)糖尿病小鼠生存率提高、糖尿病小鼠左室重量指数降低(P<0.01)、心脏左室射血分数(EF)增加、左室短轴缩短率增加(FS)(P<0.01);(2)心肌细胞大小明显降低(P<0.01);(3)心肌肥大相关基因ANP、BNP、β-MHC表达明显降低(P<0.01);(4)心肌组织pho-p38MAPK表达明显降低(P<0.01).结论:抑制Rac1活性显著改善1型糖尿病小鼠心脏功能、降低心肌细胞肥大,其机制可能与明显降低心肌组织磷酸化p38 MAPK密切相关.
목적:탐토억제Rac1대1형당뇨병소서심기세포비대、심장공능적영향급기작용궤제.방법:50지8주령웅성C57소서수궤분위대조조(control,n=10)、Racl억제제NSC23766대조조(NSC,n=10)、1형당뇨병조(STZ,n=15)급NSC치료조(STZ+NSC,n=15).소서복강주사련뇨좌균소(STZ)건립1형당뇨병동물모형,혈당승고후급여소서복강주사NSC23766,실험우8주말결속,기록실험소서생존솔、측량소서체중급좌실중량병계산좌실중량지수,운용초성심동도검측소서심장공능,심기조직진행HE염색결합도상분석연건정량심기세포대소,운용실시정량RT-PCR기술검측심기조직심방리납태(ANP)、뇌이뇨태(BNP)、β-기구단백중련(β-MHC)mRNA표체,이Western blotting정량심기조직린산화p38사렬소활화단백격매(pho-p38MAPK)표체.결과:억제Rac1후:(1)당뇨병소서생존솔제고、당뇨병소서좌실중량지수강저(P<0.01)、심장좌실사혈분수(EF)증가、좌실단축축단솔증가(FS)(P<0.01);(2)심기세포대소명현강저(P<0.01);(3)심기비대상관기인ANP、BNP、β-MHC표체명현강저(P<0.01);(4)심기조직pho-p38MAPK표체명현강저(P<0.01).결론:억제Rac1활성현저개선1형당뇨병소서심장공능、강저심기세포비대,기궤제가능여명현강저심기조직린산화p38 MAPK밀절상관.