中国医科大学学报
中國醫科大學學報
중국의과대학학보
JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY
2011年
5期
400-404
,共5页
闵睿%王宗谦%陈望%赵欣欣%李艳浓%丁红
閔睿%王宗謙%陳望%趙訢訢%李豔濃%丁紅
민예%왕종겸%진망%조흔흔%리염농%정홍
慢性肾脏病%交感能受体阻断剂%5/6肾切除模型%去肾神经
慢性腎髒病%交感能受體阻斷劑%5/6腎切除模型%去腎神經
만성신장병%교감능수체조단제%5/6신절제모형%거신신경
目的 探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法 雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6肾切除术,术后2周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6肾切除术,术后2周灌服交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1);去肾神经组行5/6肾切除术后2周行残肾去肾神经术(2周后开始灌服饮用水).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、免疫印迹测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R),应用实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05);与阳性对照组相比,交感阻断剂组和去肾神经组大鼠的血压改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量减少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P＜0.05),病理改变减轻,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R及其mRNA的表达有不同程度的改善,其中尤以AT1-R的蛋白定量及其mRNA的表达明显减少(P＜0.05);但两个干预组不论是血压、尿蛋白定量、血红蛋白水平、生化指标、病理改变还是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA表达均无统计学差异(P＞0.05).结论 交感能受体阻断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用.
目的 探討交感能受體阻斷劑與去腎神經對慢性進行性腎小毬硬化(5/6腎切除大鼠慢性腎衰竭動物模型)的腎髒保護作用.方法 雌性Wistar大鼠40隻,體質量為(200±10)g,隨機分成4組,每組10隻.陰性對照組行假手術(痳醉後行腎週包膜剝除術),術後2週開始灌服飲用水;暘性對照組行5/6腎切除術,術後2週灌服飲用水;交感阻斷劑組行5/6腎切除術,術後2週灌服交感能受體阻斷劑(阿爾瑪爾20 mg·kg-1·d-1);去腎神經組行5/6腎切除術後2週行殘腎去腎神經術(2週後開始灌服飲用水).榦預時間為8週.所有大鼠術後第2、4、6、8、10週用鼠尾測壓儀測量大鼠血壓併將大鼠置于代謝籠,留取24 h尿液,之後以攷馬斯亮藍法行尿蛋白定量檢測;術後10週即實驗結束時採血測定血紅蛋白及生化指標;同時留取腎髒標本行腎髒病理、免疫印跡測定Ⅲ型膠原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)及血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1-R),應用實時熒光定量PCR檢測Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的錶達.結果 與陰性對照組相比,暘性對照組大鼠的血壓[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明顯升高(P＜0.05),腎髒病理改變明顯加重(P＜0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的錶達均明顯增多(P＜0.05);與暘性對照組相比,交感阻斷劑組和去腎神經組大鼠的血壓改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量減少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P＜0.05),病理改變減輕,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R及其mRNA的錶達有不同程度的改善,其中尤以AT1-R的蛋白定量及其mRNA的錶達明顯減少(P＜0.05);但兩箇榦預組不論是血壓、尿蛋白定量、血紅蛋白水平、生化指標、病理改變還是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA錶達均無統計學差異(P＞0.05).結論 交感能受體阻斷劑和去腎神經均能夠明顯減輕和延緩5/6腎切除大鼠的腎小毬纖維化、硬化,起到良好的腎髒保護作用.
목적 탐토교감능수체조단제여거신신경대만성진행성신소구경화(5/6신절제대서만성신쇠갈동물모형)적신장보호작용.방법 자성Wistar대서40지,체질량위(200±10)g,수궤분성4조,매조10지.음성대조조행가수술(마취후행신주포막박제술),술후2주개시관복음용수;양성대조조행5/6신절제술,술후2주관복음용수;교감조단제조행5/6신절제술,술후2주관복교감능수체조단제(아이마이20 mg·kg-1·d-1);거신신경조행5/6신절제술후2주행잔신거신신경술(2주후개시관복음용수).간예시간위8주.소유대서술후제2、4、6、8、10주용서미측압의측량대서혈압병장대서치우대사롱,류취24 h뇨액,지후이고마사량람법행뇨단백정량검측;술후10주즉실험결속시채혈측정혈홍단백급생화지표;동시류취신장표본행신장병리、면역인적측정Ⅲ형효원(Col-Ⅲ)、Ⅳ형효원(Col-Ⅳ)급혈관긴장소Ⅱ1형수체(AT1-R),응용실시형광정량PCR검측Col-Ⅲ、Col-Ⅳ급AT1-R적mRNA적표체.결과 여음성대조조상비,양성대조조대서적혈압[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]화뇨단백정량[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]균명현승고(P＜0.05),신장병리개변명현가중(P＜0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ화AT1-R급기mRNA적표체균명현증다(P＜0.05);여양성대조조상비,교감조단제조화거신신경조대서적혈압개선[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],뇨단백정량감소[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P＜0.05),병리개변감경,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R급기mRNA적표체유불동정도적개선,기중우이AT1-R적단백정량급기mRNA적표체명현감소(P＜0.05);단량개간예조불론시혈압、뇨단백정량、혈홍단백수평、생화지표、병리개변환시Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R수평이급기mRNA표체균무통계학차이(P＞0.05).결론 교감능수체조단제화거신신경균능구명현감경화연완5/6신절제대서적신소구섬유화、경화,기도량호적신장보호작용.
