CAJ | 학술논문

目的探讨环孢素对未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因表达的抑制作用及其剂量依赖性和不良反应.方法 21日龄雄性SD大鼠67只分为5组:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、环孢素10 mg·kg-1干预组(C组)、环孢素5 mg·kg-1干预组(D组)、环孢素25 mg·kg-1干预组(E组),22日龄时制作氯化锂-匹鲁卡品癫(癎)模型(A组除外),采用环孢素每次10 mg·kg-1、5 mg·kg-1、25mg·kg-1分别在造模后6 h、30 h、54 h腹腔注射干预,观察大鼠造模72 h病死率、行为变化、体质量变化、脑海马CA1区电镜神经元形态变化及多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)表达水平.结果 1.总体病死率为26.9%,B组病死率为16.7%,采用环孢素干预,最小剂量5 mg·kg-1·次-1干预可显著降低病死率,达到A组水平,而中间剂量10 mg·kg-1次-1干预也可显著降低病死率至9.1%,但125 mg·kg-1·次-1干预可提高病死率至38.5%.2.B组行为能力差,E组行为能力最差,而D组行为能力与A组接近.3.各组间体质量变化无明显差异.4.环孢素干预可以减轻惊厥幼鼠脑海马CA1区神经细胞水肿程度,减轻凋亡核固缩程度,减轻线粒体水肿,保护细胞间连接,但C、D、E组间差别不明显.5.B组脑海马CA1区多药耐药基因表达产物P-gp的灰度值及阳性细胞数分别为110.44±16.70及(1 444.44±271.85)mm-2,环孢素干预可以使其表达显著降低,D组与C组效果比较差异无统计学意义,E组也有降低作用,虽有统计学意义,但不及C、D组作用明显.结论环孢素可以通过降低惊厥幼年雄性SD大鼠脑P-gP表达水平对未成熟的惊厥性脑损伤后多药耐药基因表达进行抑制,环孢素中小剂量应用效果明显,5 mg·kg-1·次-1连用3次效果最佳,且不良反应不明显.
목적 탐토배포소대미성숙뇌량궐성뇌손상대서다약내약기인표체적억제작용급기제량의뢰성화불량반응.방법 21일령웅성SD대서67지분위5조:가수술조(A조)、모형대조조(B조)、배포소10 mg·kg-1간예조(C조)、배포소5 mg·kg-1간예조(D조)、배포소25 mg·kg-1간예조(E조),22일령시제작록화리-필로잡품전(간)모형(A조제외),채용배포소매차10 mg·kg-1、5 mg·kg-1、25mg·kg-1분별재조모후6 h、30 h、54 h복강주사간예,관찰대서조모72 h병사솔、행위변화、체질량변화、뇌해마CA1구전경신경원형태변화급다약내약기인산물P-당단백(P-gp)표체수평.결과 1.총체병사솔위26.9%,B조병사솔위16.7%,채용배포소간예,최소제량5 mg·kg-1·차-1간예가현저강저병사솔,체도A조수평,이중간제량10 mg·kg-1차-1간예야가현저강저병사솔지9.1%,단125 mg·kg-1·차-1간예가제고병사솔지38.5%.2.B조행위능력차,E조행위능력최차,이D조행위능력여A조접근.3.각조간체질량변화무명현차이.4.배포소간예가이감경량궐유서뇌해마CA1구신경세포수종정도,감경조망핵고축정도,감경선립체수종,보호세포간련접,단C、D、E조간차별불명현.5.B조뇌해마CA1구다약내약기인표체산물P-gp적회도치급양성세포수분별위110.44±16.70급(1 444.44±271.85)mm-2,배포소간예가이사기표체현저강저,D조여C조효과비교차이무통계학의의,E조야유강저작용,수유통계학의의,단불급C、D조작용명현.결론 배포소가이통과강저량궐유년웅성SD대서뇌P-gP표체수평대미성숙적량궐성뇌손상후다약내약기인표체진행억제,배포소중소제량응용효과명현,5 mg·kg-1·차-1련용3차효과최가,차불량반응불명현.