CAJ | 학술논문

目的比较药物大剂量冲击法和浓度梯度递增法建立的人肝癌多药耐药模型的生物学特性.方法分别采用药物大剂量冲击法和浓度梯度递增法建立人肝癌阿霉素(adriamycin,ADM)多药耐药细胞亚系HepG2/ADMs和HepG2/ADMi.MTT法检测两种细胞对多种化疗药的敏感性,细胞计数法绘制生长曲线并用公式法计算倍增时间,流式细胞术检测细胞周期以及细胞对药物的摄入和外排.并将细胞接种于裸鼠,观察成瘤率及瘤体大小.结果以含1μg/mL ADM的培养液进行筛选,3个月共筛选4次,所得细胞亚系命名为HepG2/ADMs,其对ADM的耐药指数为30.5.浓度梯度递增法诱导3个月后,细胞可以在含0.4 μg/mL ADM的培养液中正常生长增殖,对ADM的耐药指数为51,将该细胞亚系命名为HepG2/AD-Mi;MTT法检测显示,两种细胞系不仅对ADM耐药,而且对其它化疗药也有抗性,呈现多药耐药特性,但HepG2/ADMs对药物的敏感性普遍高于HepG2/ADMi.与HepG2/ADMi相比,HepG2/ADMs的倍增时间相对较短,G0/G1期细胞相对较少,G2/M期细胞相对较多,细胞对ADM的摄入较多,外排较少,表现为药物的滞留率较高.动物实验发现HepG2/ADMs的成瘤率明显高于HepG2/ADMi(90%vs 3.33%),且肿瘤生长速度较快,体积较大.结论药物大剂量冲击法和浓度梯度递增法建立的多药耐药模型有很大差异,前者更接近临床耐药现象.
목적비교약물대제량충격법화농도제도체증법건립적인간암다약내약모형적생물학특성.방법분별채용약물대제량충격법화농도제도체증법건립인간암아매소(adriamycin,ADM)다약내약세포아계HepG2/ADMs화HepG2/ADMi.MTT법검측량충세포대다충화료약적민감성,세포계수법회제생장곡선병용공식법계산배증시간,류식세포술검측세포주기이급세포대약물적섭입화외배.병장세포접충우라서,관찰성류솔급류체대소.결과이함1μg/mL ADM적배양액진행사선,3개월공사선4차,소득세포아계명명위HepG2/ADMs,기대ADM적내약지수위30.5.농도제도체증법유도3개월후,세포가이재함0.4 μg/mL ADM적배양액중정상생장증식,대ADM적내약지수위51,장해세포아계명명위HepG2/AD-Mi;MTT법검측현시,량충세포계불부대ADM내약,이차대기타화료약야유항성,정현다약내약특성,단HepG2/ADMs대약물적민감성보편고우HepG2/ADMi.여HepG2/ADMi상비,HepG2/ADMs적배증시간상대교단,G0/G1기세포상대교소,G2/M기세포상대교다,세포대ADM적섭입교다,외배교소,표현위약물적체류솔교고.동물실험발현HepG2/ADMs적성류솔명현고우HepG2/ADMi(90%vs 3.33%),차종류생장속도교쾌,체적교대.결론약물대제량충격법화농도제도체증법건립적다약내약모형유흔대차이,전자경접근림상내약현상.