CAJ | 학술논문

目的:探讨抗CD137L单克隆抗体在体外、体内阻断CD137/CD137L信号通路对T细胞体外增殖的影响以及对小鼠同基因型移植物抗宿主病(syngeneic graft versus host disease,SGVHD)的作用.方法:体外混合淋巴细胞反应中加入不同浓度的抗CD137L单克隆抗体,观察抗体对T细胞增殖的影响.同基因骨髓细胞移植给致死剂量X射线照射的受体小鼠后,腹腔注射环孢素A(cyclosporine A,CsA)诱导SGVHD,并于诱导治疗的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗.观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻),组织病理学和细胞因子改变.结果:体外用抗CD137L单抗阻断CD137/CD137L通路后,可抑制淋巴细胞的增殖和IL-2的产生.体内注射抗CD137L单抗,小鼠SGVHD的发生率为25%,显著低于诱导组小鼠SGVHD67%的发生率,两者差异具有统计学意义(P＜0.01).SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA水平升高.而抗体治疗组小鼠组织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA水平较低或检测不到,而IL-4mRNA水平升高.结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在体外可明显抑制混合淋巴细胞反应,在体内可明显抑制小鼠SGVHD的发生.
목적:탐토항CD137L단극륭항체재체외、체내조단CD137/CD137L신호통로대T세포체외증식적영향이급대소서동기인형이식물항숙주병(syngeneic graft versus host disease,SGVHD)적작용.방법:체외혼합림파세포반응중가입불동농도적항CD137L단극륭항체,관찰항체대T세포증식적영향.동기인골수세포이식급치사제량X사선조사적수체소서후,복강주사배포소A(cyclosporine A,CsA)유도SGVHD,병우유도치료적제10천기급치료조소서복강주사항CD137L단극륭항체진행간예치료.관찰각조소서적림상증상(체중하강,복사),조직병이학화세포인자개변.결과:체외용항CD137L단항조단CD137/CD137L통로후,가억제림파세포적증식화IL-2적산생.체내주사항CD137L단항,소서SGVHD적발생솔위25%,현저저우유도조소서SGVHD67%적발생솔,량자차이구유통계학의의(P＜0.01).SGVHD소서간장화결장조직병이학정엄중염증세포침윤,조직중세포인자IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA수평승고.이항체치료조소서조직병이학정경도염증세포침윤,조직중세포인자IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA수평교저혹검측불도,이IL-4mRNA수평승고.결론:단독용항CD137L단극륭항체조단CD137/CD137L신호통로재체외가명현억제혼합림파세포반응,재체내가명현억제소서SGVHD적발생.