中国科学C辑
中國科學C輯
중국과학C집
SCIENCE IN CHINA (SERIES C)
2007年
2期
143-151
,共9页
苗庆芳%尚伯杨%欧阳志钢%刘小云%甄永苏
苗慶芳%尚伯楊%歐暘誌鋼%劉小雲%甄永囌
묘경방%상백양%구양지강%류소운%견영소
Ⅳ型胶原酶%单域抗体%力达霉素%融合蛋白%抗体药物
Ⅳ型膠原酶%單域抗體%力達黴素%融閤蛋白%抗體藥物
Ⅳ형효원매%단역항체%력체매소%융합단백%항체약물
Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移及新血管生成等过程密切相关.单域抗体作为肿瘤靶向性载体有许多传统抗体所无法比拟的优势.以Ⅳ型胶原酶为靶点,以单域抗体为载体,以强效烯二炔抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)为"弹头",采用DNA重组与分子组装相结合的新方法,制备抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11的轻链可变区单域抗体VL与LDM的基因工程强化融合蛋白VL-LDP-AE.MTT结果表明,VL-LDP-AE对体外培养的肿瘤细胞有强烈杀伤作用,对HT-1080细胞和KB细胞的IC50值分别为8.55×10-12和1.70×10-11mol/L.VL-LDP-AE还可抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成并可破坏人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成内皮小管.动物实验观察对小鼠移植性肝癌22(H22)的疗效.皮下接种肿瘤,72 h后开始给药(分别在接种后第3和第10天静脉注射2次).以最大耐受剂量进行比较,VL-LDP-AE 0.375 mg/kg的抑瘤率为89.5%,LDM 0.05 mg/kg组的抑瘤率为69.9%,丝裂霉素(MMC)1 mg/kg组的抑瘤率为35%.VL-LDP-AE的分子量为25.4 kD,远小于其他形式的抗体药物分子.作为小型、高效的抗体药物,VL-LDP-AE在肿瘤靶向治疗中有良好应用前景.此外,其独特的制备方法还可作为制备新型抗肿瘤抗体靶向药物的技术平台.
Ⅳ型膠原酶與腫瘤的侵襲、轉移及新血管生成等過程密切相關.單域抗體作為腫瘤靶嚮性載體有許多傳統抗體所無法比擬的優勢.以Ⅳ型膠原酶為靶點,以單域抗體為載體,以彊效烯二炔抗腫瘤抗生素力達黴素(LDM)為"彈頭",採用DNA重組與分子組裝相結閤的新方法,製備抗Ⅳ型膠原酶單抗3G11的輕鏈可變區單域抗體VL與LDM的基因工程彊化融閤蛋白VL-LDP-AE.MTT結果錶明,VL-LDP-AE對體外培養的腫瘤細胞有彊烈殺傷作用,對HT-1080細胞和KB細胞的IC50值分彆為8.55×10-12和1.70×10-11mol/L.VL-LDP-AE還可抑製鷄胚尿囊膜新生血管的生成併可破壞人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)形成內皮小管.動物實驗觀察對小鼠移植性肝癌22(H22)的療效.皮下接種腫瘤,72 h後開始給藥(分彆在接種後第3和第10天靜脈註射2次).以最大耐受劑量進行比較,VL-LDP-AE 0.375 mg/kg的抑瘤率為89.5%,LDM 0.05 mg/kg組的抑瘤率為69.9%,絲裂黴素(MMC)1 mg/kg組的抑瘤率為35%.VL-LDP-AE的分子量為25.4 kD,遠小于其他形式的抗體藥物分子.作為小型、高效的抗體藥物,VL-LDP-AE在腫瘤靶嚮治療中有良好應用前景.此外,其獨特的製備方法還可作為製備新型抗腫瘤抗體靶嚮藥物的技術平檯.
Ⅳ형효원매여종류적침습、전이급신혈관생성등과정밀절상관.단역항체작위종류파향성재체유허다전통항체소무법비의적우세.이Ⅳ형효원매위파점,이단역항체위재체,이강효희이결항종류항생소력체매소(LDM)위"탄두",채용DNA중조여분자조장상결합적신방법,제비항Ⅳ형효원매단항3G11적경련가변구단역항체VL여LDM적기인공정강화융합단백VL-LDP-AE.MTT결과표명,VL-LDP-AE대체외배양적종류세포유강렬살상작용,대HT-1080세포화KB세포적IC50치분별위8.55×10-12화1.70×10-11mol/L.VL-LDP-AE환가억제계배뇨낭막신생혈관적생성병가파배인제정맥내피세포(HUVEC)형성내피소관.동물실험관찰대소서이식성간암22(H22)적료효.피하접충종류,72 h후개시급약(분별재접충후제3화제10천정맥주사2차).이최대내수제량진행비교,VL-LDP-AE 0.375 mg/kg적억류솔위89.5%,LDM 0.05 mg/kg조적억류솔위69.9%,사렬매소(MMC)1 mg/kg조적억류솔위35%.VL-LDP-AE적분자량위25.4 kD,원소우기타형식적항체약물분자.작위소형、고효적항체약물,VL-LDP-AE재종류파향치료중유량호응용전경.차외,기독특적제비방법환가작위제비신형항종류항체파향약물적기술평태.
